伏索利肽(Voxzogo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

伏索利肽(Voxzogo)由美国BioMarin制药公司研发，用于开放骨骺的软骨发育不全(ACH)儿童患者，以增加线性生长。

伏索利肽(Voxzogo)的适应症

伏索利肽用于增加骨骺未闭合的软骨发育不全儿科患者的线性生长。FDA已指定该药为治疗软骨发育不全的孤儿药。

伏索利肽(Voxzogo)的用法用量

1、患者监测

每3-6个月定期监测和评估体重、生长和身体发育。根据患者的实际体重调整伏索利肽的剂量。

监测低血压体征，例如头晕、疲劳和恶心。

2、其他一般注意事项

为降低低血压及相关症状的风险，给药前应确保充足的食物和液体摄入。患者在给予伏索利肽前一小时内应饮用约240-300mL液体。

3、给药方式

经过医疗专业人员适当培训后，护理人员可以注射伏索利肽，轮换皮下注射部位。推荐注射部位为：大腿前中部、距肚脐至少2英寸（5厘米）的下腹部、臀部上部或上臂后侧。不要连续两天在同一注射区域注射。不要注射到发红、肿胀或触痛部位。

如果错过了一剂伏索利肽，应在预定给药时间的12小时内补给。如果无法在12小时内补给错过剂量，则应跳过该次剂量，并按常规给药方案给予下一次每日剂量。

丢弃任何未使用的部分。不要汇集不同药瓶中未使用的部分。不要从同一药瓶中抽取超过一次剂量。不要与其他药物混合。

4、复溶

市售为冻干粉末，需使用所提供的含有无菌注射用水的稀释液注射器进行复溶。

复溶前，根据患者的实际体重选择正确规格的药瓶。复溶前让伏索利肽药瓶和预充式稀释液注射器恢复至室温。使用提供的稀释液针头，将整个预充式注射器内的稀释液注入药瓶。轻轻旋转药瓶中的稀释液，直至白色粉末完全溶解；不要摇晃。复溶后溶液的最终浓度为0.8mg/mL或2mg/mL。

给药前，根据患者体重和复溶后伏索利肽的浓度抽取适当的注射体积。

5、剂量

使用无菌注射用水复溶0.4mg规格的伏索利肽药瓶，提供浓度为0.8mg/mL的溶液。

使用无菌注射用水复溶0.56mg规格的伏索利肽药瓶，提供浓度为0.8mg/mL的溶液。

使用无菌注射用水复溶1.2mg规格的伏索利肽药瓶，提供浓度为2mg/mL的溶液。

推荐的伏索利肽每日剂量和注射体积

对于实际体重为3kg的患者：使用含0.4mg伏索利肽的药瓶进行复溶，伏索利肽剂量为0.096mg，注射体积为0.12mL。

对于体重4kg的患者：使用含0.4mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.12mg，注射体积0.15mL。

对于体重5kg的患者：使用含0.4mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.16mg，注射体积0.2mL。

对于体重6-7kg的患者：使用含0.4mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.2mg，注射体积0.25mL。

对于体重8-11kg的患者：使用含0.4mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.24mg，注射体积0.3mL。

对于体重12-16kg的患者：使用含0.56mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.28mg，注射体积0.35mL。

对于体重17-21kg的患者：使用含0.56mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.32mg，注射体积0.4mL。

对于体重22-32kg的患者：使用含0.56mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.4mg，注射体积0.5mL。

对于体重33-43kg的患者：使用含1.2mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.5mg，注射体积0.25mL。

对于体重44-59kg的患者：使用含1.2mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.6mg，注射体积0.3mL。

对于体重60-89kg的患者：使用含1.2mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.7mg，注射体积0.35mL。

对于体重≥90kg的患者：使用含1.2mg伏索利肽的药瓶进行复溶，剂量为0.8mg，注射体积0.4mL。

6、特殊人群

肝功能损害

无具体剂量建议。

肾功能损害

伏索利肽药代动力学受肾功能影响的程度尚未评估。对于eGFR≥60mL/min/1.73m²的患者无需调整剂量。不推荐用于eGFR<60mL/min/1.73m²的患者。

伏索利肽(Voxzogo)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伏索利肽(Voxzogo)的注意事项

1、低血压风险

观察到一过性血压下降，为降低血压下降及相关症状（头晕、疲劳和/或恶心）的风险，应指导患者在给予伏索利肽前充分补水和摄入充足食物。

2、免疫原性

在35%的≥5岁患者和33%的<5岁患者中检测到抗药物抗体（ADA）；所有这些患者的抗伏索利肽中和抗体检测均为阴性。

未观察到ADA对伏索利肽药代动力学参数、超敏反应或注射部位反应、年化生长速度相对于基线的变化或12个月时身高Z评分产生影响。

伏索利肽(Voxzogo)的特殊人群

1、妊娠

尚无关于孕妇使用伏索利肽的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。在动物生殖研究中未见胚胎-胎儿毒性或先天性畸形的证据。

2、哺乳

尚无关于伏索利肽是否存在于人乳、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。伏索利肽存在于大鼠乳汁中；因此该药很可能存在于人乳中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对伏索利肽的临床需求，以及伏索利肽或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的女性和男性

尚未进行长期致癌性和遗传毒性研究。在动物研究中，每日剂量高达540mg/kg时，未观察到对交配性能、生育力或窝仔特征的影响。

4、儿科使用

在改善软骨发育不全患儿线性生长方面，已确立安全性和有效性。该适应症的使用得到了以下证据支持：在5至15岁儿科患者中进行的充分且对照良好的研究、在4.5个月至15岁儿科患者中的药代动力学数据，以及在4.4个月至<5岁儿科患者中的额外安全性数据。

5、肝功能损害

伏索利肽药代动力学受肝功能影响的程度尚未评估。

6、肾功能损害

伏索利肽药代动力学受肾功能影响的程度尚未评估。对于eGFR≥60mL/min/1.73m²的患者无需调整剂量。不推荐eGFR<60mL/min/1.73m²的患者使用伏索利肽。

伏索利肽(Voxzogo)的不良反应

最常见的不良反应（>10%）为注射部位红斑、注射部位肿胀、皮疹、呕吐、注射部位荨麻疹、关节痛、血压下降和胃肠炎。

伏索利肽(Voxzogo)的药物相互作用

影响或受肝微粒体酶影响的药物

体外研究表明，在临床相关浓度下，伏索利肽不抑制或诱导CYP450同工酶。

伏索利肽(Voxzogo)的的作用机制

结合利钠肽受体B（NPR-B）并拮抗成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）下游信号传导。

在丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的快速加速纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAF-1）水平上抑制细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）。

伏索利肽(Voxzogo)可促进软骨细胞增殖和分化。

在生长板未闭合的动物模型中，促进软骨细胞增殖和分化，导致生长板增宽并随后增加骨骼生长。

伏索利肽(Voxzogo)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

皮下注射后的绝对生物利用度尚未确定。给药后，中位达峰时间为15分钟。

2、代谢

预期通过分解代谢途径代谢，降解为小肽片段和氨基酸。

3、消除途径

在每日一次皮下给予15mcg/kg持续52周的过程中，平均表观清除率范围为79.4-104mL/min/kg。在软骨发育不全患者（5-74.5kg）中，伏索利肽的表观清除率和分布容积随体重增加而增加。平均半衰期范围为21-27.9分钟。

伏索利肽(Voxzogo)储存

将药瓶和预充式稀释液注射器在2°C-8°C下避光保存在原包装中。切勿冷冻。伏索利肽可在20°C-25°C室温下（允许波动至15°C-30°C）储存90天。一旦在室温下储存，请勿将伏索利肽放回冰箱。

复溶后，伏索利肽可在20°C-25°C室温下在药瓶中保存最多3小时。复溶后的伏索利肽必须在复溶后3小时内使用。

温馨提示

1、指导患者，如果错过了一剂伏索利肽，可以在预定给药时间的12小时内补给。超过12小时，应跳过错过剂量，并按常规给药方案给予下一次每日剂量。指导患者，推荐的皮下注射部位包括大腿前中部、距肚脐至少2英寸的下腹部、臀部上部或上臂后侧。指导患者轮换皮下注射部位，并且不要将伏索利肽注射到发红、肿胀或触痛的部位。

2、建议女性患者告知其临床医生是否怀孕或计划怀孕，或计划母乳喂养。