美国食品药品监督管理局批准BioMarin公司的伏索利肽(Voxzogo)用于5岁以下软骨发育不全儿童

2023年10月20日，全球生物技术公司BioMarinPharmaceuticalInc.致力于通过基因发现改变生命，该公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伏索利肽(Voxzogo)的补充新药申请（sNDA），用于促进骨骺（生长板）尚未闭合的软骨发育不全儿科患者的线性生长。该适应症基于年化生长速度的改善获得加速批准。此前，伏索利肽(Voxzogo)适用于5岁及以上儿童。此次适应症扩展后，现可用于所有骨骺未闭合年龄段的儿童。

BioMarin全球研发总裁HankFuchs医学博士表示："我们很高兴伏索利肽(Voxzogo)现在可用于所有年龄段的软骨发育不全儿童。我们感谢软骨发育不全社群、医生以及儿童及其家庭的合作，他们在推进这一临床项目中发挥了关键作用。我们也期待进一步了解伏索利肽(Voxzogo)在其他遗传性矮小身材疾病（包括软骨发育低下）中的潜在作用。"

埃默里大学人类遗传学教授WilliamWilcox医学博士表示："伏索利肽(Voxzogo)是唯一获批用于软骨发育不全儿童的治疗药物。在此之前，该药在美国仅获批用于5岁及以上且骨骺未闭合的儿童。我很高兴伏索利肽(Voxzogo)现在获批用于更年幼的儿童，通过更早开始治疗，我们有望产生更大的潜在影响，并因此获得更长的治疗窗口。"

BioMarin开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，评估伏索利肽(Voxzogo)在5岁及以下儿童中的安全性和有效性（研究111-206）。基于该试验的结果，以及针对5岁及以上儿科患者的充分且有对照的3期研究（研究111-301）的证据，伏索利肽(Voxzogo)在促进所有年龄段骨骺未闭合的软骨发育不全儿童线性生长方面的安全性和有效性已得到证实。伏索利肽(Voxzogo)在5岁以下儿童中的总体安全性特征与年长儿童相似。

一项开放标签、长期2期扩展研究的数据已于9月在2023年欧洲儿科内分泌学会会议上公布。在为期四年的时间里，与同年龄和同性别的未经治疗的软骨发育不全儿童相比，接受伏索利肽(Voxzogo)治疗的2岁及以上儿童的平均身高Z评分改善了1.1至1.4个标准差（95%置信区间范围为0.46至1.93），平均身高增加了6.3至7.8厘米（95%置信区间范围为2.98至10.40厘米）。此外，接受伏索利肽(Voxzogo)治疗三年的2岁以下儿童，平均身高Z评分改善了0.8至1.0个标准差（95%置信区间范围为0.37至1.59），身高增加了3.5至3.9厘米（95%置信区间范围为1.57至6.16厘米）。

自2021年伏索利肽(Voxzogo)上市以来，公司看到全球患者对该药物的强劲需求。BioMarin最近已能够确保在2024年及以后增加灌装-完成工序的承诺，以满足这一额外需求。美国约有800名5岁以下的软骨发育不全儿童。

伏索利肽(Voxzogo)目前在欧洲获批用于2岁及以上且骨骺未闭合的软骨发育不全儿童。9月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）采纳了积极意见，建议批准扩大伏索利肽(Voxzogo)注射液的适应症，用于治疗4个月及以上、骨骺尚未闭合的软骨发育不全儿童。预计欧盟委员会将在今年晚些时候做出最终批准决定，该决定通常与CHMP的建议一致。

伏索利肽(Voxzogo)还在日本获批用于从出生起即患有软骨发育不全且骨骺未闭合的儿童。此外，在巴西获批用于6个月及以上、骨骺未闭合的儿童，在澳大利亚获批用于2岁及以上且骨骺未闭合的软骨发育不全儿童。

软骨发育低下的孤儿药资格认定

伏索利肽(Voxzogo)近期还获得FDA授予的治疗软骨发育低下的孤儿药资格。软骨发育低下是一种由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因突变引起的遗传性疾病，其特征是骨生长受损。虽然与软骨发育不全相似，但与软骨发育不全患者相比，软骨发育低下患者的身体比例不协调程度通常较轻，身材矮小程度也较轻。

BioMarin计划于今年晚些时候启动软骨发育低下的关键性开发项目。

关于伏索利肽(Voxzogo)

在软骨发育不全儿童中，软骨内骨生长（骨组织形成的基本过程）因FGFR3的功能获得性突变而受到负向调节。伏索利肽(Voxzogo)是一种C型利钠肽（CNP）类似物，作为FGFR3下游信号通路的正向调节剂，促进软骨内骨生长。

伏索利肽(Voxzogo)在美国获批，适用于促进骨骺未闭合的软骨发育不全儿童的线性生长。该适应症基于年化生长速度的改善获得加速批准。持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。为履行这一上市后要求，BioMarin计划使用正在进行的开放标签扩展研究（与现有自然病史数据比较）来满足要求。

关于软骨发育不全

软骨发育不全是导致人类不成比例身材矮小最常见的骨骼发育不良类型，其特征是软骨内骨化减慢，导致不成比例的身材矮小以及长骨、脊柱、面部和颅底的结构紊乱。这种情况是由FGFR3基因的改变引起的，该基因是骨生长的负调节因子。

超过80%的软骨发育不全儿童的父母身高正常，其患病是自发性基因突变的结果。软骨发育不全的全球发病率约为每25,000名活产婴儿中1例。伏索利肽(Voxzogo)正在骨骺仍然"开放"（通常指18岁以下）的儿童中进行测试。大约25%的软骨发育不全患者属于这一类别。

伏索利肽(Voxzogo)美国重要安全信息

伏索利肽(Voxzogo)的用途是什么

伏索利肽(Voxzogo)是一种处方药，用于促进患有软骨发育不全且生长板（骨骺）尚未闭合的儿童的线性生长。伏索利肽(Voxzogo)基于年化生长速度的改善获得加速批准。持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

关于伏索利肽(Voxzogo)最重要的安全信息是什么

伏索利肽(Voxzogo)可能导致严重的副作用，包括部分患者出现暂时性血压下降。为降低血压下降及相关症状（头晕、感觉疲倦或恶心）的风险，患者应在接受伏索利肽(Voxzogo)前1小时内进食一餐并饮用8至10盎司（约240至300毫升）液体。

伏索利肽(Voxzogo)最常见的副作用是什么

伏索利肽(Voxzogo)最常见的副作用包括注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、淤青、皮疹、荨麻疹和注射部位疼痛）、血液检查中显示血碱性磷酸酶水平升高、呕吐、关节痛、血压下降和胃痛。以上并非伏索利肽(Voxzogo)的所有可能副作用。请就副作用以及任何令患者困扰或持续不消的副作用向您的医疗保健提供者寻求医疗建议。

如何使用伏索利肽(Voxzogo)

伏索利肽(Voxzogo)每日一次，由照护者进行皮下注射给药，前提是医疗保健提供者确定照护者能够正确注射伏索利肽(Voxzogo)。在医疗保健提供者向您演示正确方法之前，请勿尝试注射伏索利肽(Voxzogo)。伏索利肽(Voxzogo)随附使用说明，其中描述了准备、注射和处置伏索利肽(Voxzogo)的步骤。照护者应阅读使用说明以获取指导，并在每次续配伏索利肽(Voxzogo)时重新阅读，以防有任何变更。

每天大约在同一时间注射伏索利肽(Voxzogo)一次。如果错过了一次伏索利肽(Voxzogo)剂量，可在错过剂量后12小时内补打。超过12小时，则应跳过错过剂量，按常规时间给予下一次每日剂量。

伏索利肽(Voxzogo)的剂量基于体重。您的医疗保健提供者将根据定期随访检查中的体重变化调整剂量。

您的医疗保健提供者将监测患者的生长情况，如果确定患者不再能够生长，会告知您何时停止使用伏索利肽(Voxzogo)。如果医疗保健提供者指示，请停止使用伏索利肽(Voxzogo)。

在使用伏索利肽(Voxzogo)之前或期间，您应告知医生什么

告诉医生患者的所有健康状况，包括：患者是否患有心脏病（心脏或血管疾病），或者患者是否正在服用降压药（抗高血压药物）；患者是否有肾脏问题或肾功能损害；患者是否怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚伏索利肽(Voxzogo)是否会伤害未出生的婴儿；患者是否正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚伏索利肽(Voxzogo)是否会进入母乳。

告诉医生患者正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素以及草药补充剂。