Sirturo的作用功效

Sirturo于2012年被美国FDA批准，2014年被欧洲药品局（EMA）批准用于治疗耐药肺结核，于2018年由西安杨森引入中国。

Sirturo的使用剂量是 400mg 口服，每日 1 次，用药 2 周；然后 200mg，每周 3 次， 用药22 周，治疗的总持续时间是 24 周。

那么，Sirturo的作用功效是怎样的呢？

Sirturo独特而特异性的抗肺结核（TB）位点是结核分枝杆菌ATP合酶的质子泵。ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与Sirturo结合后，可抑制ATP的合成，从而导致细菌的死亡。与现有的抗TB药相比较，Sirturo具有全新的抗TB机制，与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。结核杆菌对Sirturo发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使Sirturo与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。

Sirturo联合适合的背景治疗方案，为应对结核病这一严重的公共卫生难题提供了一种创新的治疗选择。与安慰剂对照组相比，服用Sirturo可缩短耐多药肺结核患者痰培养阴转时间，提高痰培养阴转率。

Janssen 的 1 项 2b 期临床试验数据表明，在 5 种耐药结核药物的基础上加用Sirturo可加快 2 个月痰菌转阴，提示Sirturo可缩短抗结核疗程。WHO 指南提示：在适当监测下，Sirturo能够用于轻度至中度肝损伤的患者。