威罗非尼是一种激酶抑制剂,用于治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接受手术写出或者已经出现转移的黑色素瘤。2015年11月,美国FDA批准考比替尼(Cobimetinib)与威罗非尼用于治疗转移性或不可切除性BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者。威罗非尼可抑制肿瘤增殖,并可抑制通过 MAPK 通路进行的 BRAF 致癌信号传导。
威罗非尼单药治疗效果并不是特别明显,当考比替尼与威罗非尼联用时,在 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中与威罗非尼单药治疗相比证明有更大的受益。一项3期coBRIM研究数据。研究显示,在既往未治疗的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者中,考比替尼+威罗非尼治疗组的无进展生存期约12.3个月,威罗非尼+安慰剂治疗组患者的无进展生存期只有7.2个月。此外,在治疗开始后17个月,考比替尼+威罗非尼治疗组有65%的患者存活,而威罗非尼+安慰剂治疗组只有50%。考比替尼+威罗非尼治疗组有70%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩减(客观缓解),而威罗非尼+安慰剂治疗组只有50%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩减。
威罗非尼注意事项
1、24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。
2、治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应,威罗非尼规格,包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止威罗非尼。
3、曾报道严重皮肤学反应,包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。
4、曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天,治疗头3个月期间每3个月,其后每3个月或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms,短暂中断维莫非尼,校正电解质异常和控制对QT延长风险因子。
5、可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月或当临床指示时监视肝酶和胆红素。
6、曾报道光敏性。服用威罗非尼时建议患者避免暴露阳光。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429