Obeticholic acid是什么样的药品？

Obeticholic acid，又名6-乙基鹅去氧胆酸(6-ECDCA)或INT-747，是一种强效选择性FXR激动剂，其激活FXR的活性为鹅去氧胆酸的100倍左右。作为一种核受体,FXR主要分布于肝脏和小肠,在减少胆汁酸(BAs)合成与调节肝肠循环(EHC)方面起关键性作用。

在一项随机对照Ⅱ期临床研究中,165例PBC患者被随机分为10mg Obeticholic acid组25mg Obeticholic acid组、50mg Obeticholic acid组和安慰剂组。治疗85d后,各实验组的ALP水平值(主要实验终点)分别下降24%、25%和21%,而安慰剂组仅仅降低3%。在实验结束时,实验组中实现10%、20% ALP减少量的患者数比值分别为87%和69%,而相应的百分比在安慰剂组却只有14和8%。此外,该研究的次要实验终点包括ALT、AST及谷氨酰转肽酶(GGT),3者在各Obeticholic acid实验组都有较为明显的降低。

Obeticholic acid也已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床试验显示，Obeticholic acid治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化患者疗效显著。

Obeticholic acid（Obetix）初始推荐剂量为每次5mg，每日一次。基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。Obeticholic acid（Obetix）不适用于肠道完全梗阻的患者。注意监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔；权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。当服用Obeticholic acid＜10 mg 时，瘙痒的发生率明显降低，或可以服用一些阻断药来缓解瘙痒的症状。