赛瑞替尼对肺癌有多大疗效呢？

转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗为含铂类系统性化疗。随着靶向药物的研发改变了这种治疗模式。与传统的化疗相比，靶向治疗明显提高了客观反应率（ORR）、无进展生存时间（DFS）和总生存（OS）。赛瑞替尼是一种口服小分子ATP竞争的ALK TKI。临床前研究中，赛瑞替尼表现出比克唑替尼更强效的ALK抑制作用。

赛瑞替尼可能克服获得性L1196M看家突变，赛瑞替尼的剂量爬坡试验明确了最大耐受剂量（MTD）。根据剂量限制毒性研究确定MTD为750mg：恶心、呕吐、腹泻、脱水、ALT升高和低磷血症。750mg组，62%患者需要至少一次剂量下调。78例治疗患者中，ORR为59%。曾接受克唑替尼（n=83例）治疗的患者接受赛瑞替尼每天400mg（45例）和每天750mg（28例）治疗的ORR为56%。 

赛瑞替尼对肺癌有多大疗效呢？ 

赛瑞替尼对曾接受克唑替尼治疗后出现脑转移的患者也有效。整组中位PFS为7.0个月。对于曾接受克唑替尼治疗的患者中位PFS为6.9个月，而无ALK-TKI治疗为10.4个月，PFS在脑转移中无明显差异。1年的OS为65%。只有19例患者接受克唑替尼治疗过程中进展，而这些患者均为FISH明确的ALK重排，在一项随机对照、开放性3期研究ASCEND-5中，研究人员将来自20个国家99个研究中心的200余例患者以1:1的比例随机分配至赛瑞替尼组和化疗组(培美曲塞或多西他赛单药化疗)。研究人员发现，相较化疗组，赛瑞替尼组患者的中位无进展生存期有显著改善(5.4个月vs1.6个月;风险比0.49;P<0.0001)。