Dasatinib为多酪氨酸激酶抑制剂,可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在体外,Dasatinib对多种不同的伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞株有活性,可抑制BCR-ABL来表达的CML和ALL细胞株的生长。Dasatinib用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。今天咱们就来了解一下Dasatinib需要注意什么?
1、Dasatinib与强效抑制CYP3A4的药物或物质(例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素,西柚汁)同时使用可增加Dasatinib的暴露。
2、Dasatinib与可以诱导CYP3A4的药物(例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂,也称为圣约翰草)同时使用可大大降低Dasatinib的暴露。
3、Dasatinib与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当Dasatinib与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎。
4、服用Dasatinib可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外,Dasatinib在体外还可导致血小板功能不良,接受Dasatinib治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此,患者服用Dasatinib期间应定期检查血象和肝功能,以便出现不良反应时能及时对症治疗。
5、儿童注意事项: 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐Dasatinib片用于儿童和18岁以下的青少年。
6、妊娠与哺乳期注意事项: 妊娠期妇女禁用Dasatinib。
Dasatinib(施达赛)治疗的不良反应大部分为轻度到中度。大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受Dasatinib治疗。最常见的不良反应包括体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。与药物相关发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202103