瑞格菲尼(瑞戈非尼)是一种口服的多激酶抑制剂,可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶,包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示,瑞格菲尼(Regorafenib)能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶,这些受体在肿瘤的新生血管形成过程中起重要作用。
一项III期研究CONCUR研究针对瑞格菲尼治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的。CORRECT研究报告的结果显示,瑞格菲尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中,首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。
瑞格菲尼推荐剂量是160 mg(四片40 mg),每日口服一次,在每28天为一个周期的前21天接受治疗,每天在同一时间点服药,用药前用低脂餐(热量少于60卡路里,脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。
瑞格菲尼在以下情况中需要进行剂量调整:
1、中断用药的情况:出现2级的手足皮肤反应,且反复发作,即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应,至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。
2、将剂量减少到120毫克:2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高,且用药获益大于潜在风险。
3、将剂量减少到80毫:120毫克剂量时,2级的手足皮肤反应复发;120毫克时,3级或4级副反应恢复后。
4、永久停药:患者无法耐受80毫克瑞格菲尼剂量;AST或ALT超过20倍的正常上限值;AST或ALT超过3倍的正常上限值,伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后,AST或ALT超过5倍的正常上限值;任何4级不良反应。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085
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