阿托伐醌(Atovaquone)的作用与功效

阿托伐醌是一种羟基萘醌类抗原虫药，通过抑制寄生虫线粒体电子传递、阻断嘧啶合成发挥作用，临床以口服混悬剂为主，与食物同服可显著提升吸收。主要用于预防与治疗耶氏肺孢子菌肺炎，也可联合阿奇霉素治疗微小巴贝西虫病，联合氯胍用于恶性疟疾的防治。

阿托伐醌适应症

1、预防耶氏肺孢子菌肺炎

阿托伐醌适用于不能耐受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP‑SMX）的成人及13岁及以上青少年，用于预防耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）。

2、治疗轻至中度耶氏肺孢子菌肺炎

阿托伐醌适用于不能耐受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP‑SMX）的成人及13岁及以上青少年，用于轻至中度耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）的急性口服治疗。

3、巴贝西虫病

治疗由微小巴贝西虫引起的巴贝西虫病。

当确需使用抗感染药物时，巴贝西虫病的首选治疗方案为：

克林霉素联合奎宁，或

阿托伐醌联合阿奇霉素。

对于重度巴贝西虫病，可优先选用克林霉素联合奎宁方案。

对于重症患者，若原虫血症水平较高（＞10%）、存在明显溶血，或合并肾功能、肝功能、肺功能受损，可采用换血疗法作为辅助治疗。

4、使用限制

阿托伐醌治疗耶氏肺孢子菌肺炎的临床经验仅限于轻至中度PCP患者（肺泡-动脉氧分压差[(A‑a)DO₂]≤45mmHg）。

本品用于重度PCP的治疗尚未开展研究。

本品用于TMP‑SMX治疗失败患者的疗效亦未开展研究。

阿托伐醌用法用量

1、预防耶氏肺孢子菌肺炎的剂量

推荐口服剂量为1500mg（10mL），每日1次，与食物同服。

2、治疗轻至中度耶氏肺孢子菌肺炎的剂量

推荐口服剂量为750mg（5mL），每日2次（每日总剂量1500mg），与食物同服，疗程21天。

3、巴贝西虫病

推荐剂量：20mg/kg（最大剂量750mg），每日2次，疗程7–10日；需与口服阿奇霉素联用（第1日10mg/kg，最大剂量500mg，每日1次；之后5mg/kg，最大剂量250mg，每日1次，总疗程7–10日）。

4、重要给药说明

阿托伐醌需与食物同服，以避免血浆阿托伐醌浓度过低而影响疗效。

阿托伐醌铝箔袋装

沿虚线折叠，按袋上箭头指示于水平撕口处撕开5mL装袋。

5mL剂量：可直接倒入口中，或先倒入5mL量匙/量杯后口服。

10mL剂量：服用2袋全部内容物。

阿托伐醌瓶装

服用推荐剂量前轻轻振摇药瓶。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿托伐醌不良反应

预防耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）：最常见不良反应（≥25%，且导致停药）为腹泻、皮疹、头痛、恶心、发热。

治疗耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）：最常见不良反应（≥14%，且导致停药）为皮疹（包括斑丘疹）、恶心、腹泻、头痛、呕吐、发热。

阿托伐醌禁忌症

阿托伐醌禁用于对阿托伐醌或本品任何辅料过敏的患者，过敏反应包括血管性水肿、支气管痉挛、咽喉发紧、荨麻疹等。

阿托伐醌注意事项

1、口服吸收不足的风险

阿托伐醌口服混悬液口服吸收有限，与食物同服可显著提高吸收量。若未与食物同服，可能导致血浆阿托伐醌浓度降低，并可能影响治疗效果。

对于难以与食物同服本品的患者，或存在可能限制口服药物吸收的胃肠道疾病患者，应考虑换用其他药物治疗。

2、肝毒性

使用阿托伐醌的患者中，已有报告出现胆汁淤积性肝炎、肝酶升高、致死性肝功能衰竭病例。

重度肝功能不全患者使用本品时，用药后需严密监测。

阿托伐醌特殊人群用药

1、妊娠期用药

目前阿托伐醌在孕妇中使用的上市后数据不足，无法确定本品是否会增加重大出生缺陷、流产或对母体及胎儿产生不良结局的药物相关风险。合并耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）感染的HIV感染孕妇，发生不良妊娠结局的风险升高。

在器官形成期，通过灌胃给予妊娠大鼠和家兔阿托伐醌，当血浆暴露量分别约为人体稳态暴露量的3倍和0.5倍时，未导致胎儿畸形。

2、哺乳期用药

目前尚无阿托伐醌在人乳中分布、对母乳喂养婴儿的影响以及对泌乳影响的数据。哺乳期大鼠口服阿托伐醌后，乳汁中可检测到阿托伐醌。药物可在动物乳汁中分泌，通常也可能分泌至人乳中。

由于存在HIV‑1传播给HIV阴性婴儿的潜在风险，接受阿托伐醌预防或治疗PCP的HIV‑1感染母亲应禁止哺乳。

3、儿科使用

本品在12岁及以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。在一项临床试验中，27例1月龄～13岁、无症状HIV‑1感染婴幼儿，每日1次、与食物同服阿托伐醌，连续12天，结果显示阿托伐醌药代动力学特征具有年龄依赖性。

4、老年用药

阿托伐醌临床试验中，65岁及以上受试者数量不足，无法判断老年患者的反应是否与年轻患者存在差异。

阿托伐醌药物相互作用

1、利福平/利福布汀

利福平或利福布汀与本品合用，会降低阿托伐醌血药浓度。不推荐本品与利福平或利福布汀合用。

2、四环素

四环素与本品合用，可降低阿托伐醌血药浓度。合用时应谨慎，若必须合用，需监测患者是否出现本品疗效下降。

3、甲氧氯普胺

甲氧氯普胺可能降低阿托伐醌的生物利用度，仅在无其他止吐药可用时方可使用。

4、茚地那韦

阿托伐醌与茚地那韦合用，对茚地那韦稳态AUC和Cmax无明显影响，但会降低茚地那韦的谷浓度（Ctrough）。

本品与茚地那韦合用时应谨慎，若必须合用，需监测患者是否出现茚地那韦疗效下降。

阿托伐醌药物过量

已有阿托伐醌单次剂量高达31500mg的过量报告。1例同时服用不明剂量氨苯砜的患者出现高铁血红蛋白血症。药物过量后也有皮疹报告。

目前尚无阿托伐醌特效解毒剂，且尚不明确阿托伐醌是否可经透析清除。

阿托伐醌药代动力学

健康受试者多次递增剂量口服阿托伐醌混悬液后，血浆阿托伐醌浓度不随剂量成比例升高。阿托伐醌混悬液与食物同服，剂量分别为500mg每日一次、750mg每日一次、1000mg每日一次时，平均（±标准差）稳态血浆阿托伐醌浓度分别为11.7±4.8、12.5±5.8、13.5±5.1mcg/mL；相应的平均（±标准差）峰浓度（Cmax）分别为15.1±6.1、15.3±7.6、16.8±6.4mcg/mL。

吸收

阿托伐醌为高度亲脂性化合物，水溶性低。9例HIV‑1感染志愿者（CD4＞100个/mm³）在进食状态下单次口服750mg阿托伐醌混悬液，阿托伐醌的平均（±标准差）绝对生物利用度为47%±15%。

食物的影响：阿托伐醌混悬液与食物同服可提高阿托伐醌的生物利用度。16名健康受试者分别在空腹过夜及进餐后（含脂肪23g，热量610kcal）单次服用750mg阿托伐醌混悬液。空腹与进食状态下阿托伐醌的平均（±标准差）药时曲线下面积（AUC）分别为324±115和801±320h·mcg/mL，进食后AUC为空腹的2.6±1.0倍。

分布

阿托伐醌静脉给药后，平均（±标准差）稳态表观分布容积（Vdss）为0.60±0.17L/kg（n=9）。在1～90mcg/mL浓度范围内，阿托伐醌血浆蛋白结合率高达99.9%。

3例HIV‑1感染儿童接受阿托伐醌片剂750mg、每日4次、连续2周治疗后，脑脊液中药物浓度分别为0.04、0.14、0.26mcg/mL，低于血浆浓度的1%。

消除

阿托伐醌静脉给药后的平均（±标准差）半衰期为62.5±35.3小时；口服阿托伐醌混悬液后半衰期范围为67.0±33.4至77.6±23.1小时。

代谢：阿托伐醌的代谢途径尚不明确。

排泄：健康受试者口服¹⁴C标记的阿托伐醌后，21天内粪便中原形药物回收率＞94%。