索拉非尼给药对肝癌患者结果的影响：GIDEON研究

肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性癌症、全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大常见原因。预后良好的患者5年生存率为60-70％。然而，晚期不可切除性肝细胞癌患者预后较差且治疗选择有限。

索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。索拉非尼是第一种改善晚期HCC患者总生存期（OS）的系统疗法。根据3期SHARP研究结果，欧洲EMA和美国FDA已批准该药物上市。索拉非尼推荐剂量为800mg/天，一些医生尝试通过以较低剂量开始治疗来改善耐受性并降低不良事件（AE）的发生率。 

一项全球、国际、非介入性GIDEON研究收集了更多有关索拉非尼使用的综合数据。该研究的主要目的是评估在真实临床实践条件下索拉非尼治疗不可切除性HCC的安全性。该研究还评估了几个临床相关患者亚组的安全性和有效性，包括Child-Pugh B级患者和预后因素较差的患者。研究人员描述了欧洲患者中索拉非尼剂量和安全性的最终分析。

2009年1月至2010年11月共有来自39个国家的3371名患者入组，随访至少4个月。欧洲患者子集为来自22个国家180个中心的1113名患者。

患者基线特征 

大多数欧洲患者为男性（83.3％）、白人（74.8％）。中位年龄为66.0岁（范围：15-94）岁。索拉非尼400和800 mg/天剂量组的基线特征大致相似，但400 mg/天剂量组患者年龄较大（中位年龄：69岁vs 66岁），ECOG评分较差（63.2 vs 49.1％患者评分为1-3），Child-Pugh B级更常见（25.7vs 18.8％）。400 mg/天剂量组巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）为C期的患者比例较低（40.9vs 55.9％）。

索拉非尼剂量

在研究开始时，大多数欧洲患者（82.4％）的索拉非尼初始剂量为800 mg/天；15.4％为400mg/天，2.2％接受其他剂量。接受800 mg/天索拉非尼治疗的患者经历了较少的剂量中断（23.7％vs 26.9％）、剂量改变（43.3 vs 57.9％）和剂量增加（12.1 vs 39.8％），而经历的剂量减少较多（39.1 vs 25.7％）。接受800 mg/天索拉非尼治疗的患者由于AE（13.2 vs 20.7％）、一般情况恶化（14.3 vs 17.8％）、失访（5.6 vs 5.7％）和死亡（10.8）导致停药的比例较少，而因HCC进展或复发（27.5vs 20.1％）、患者决定（与疾病进展无关;7.6vs 4.0％）和肝病进展（与HCC无关;10.8vs 15.5％）而导致停药的比例更多。 

对于800mg/天剂量组，索拉非尼的中位治疗持续时间较长，服用索拉非尼天数更多（18.0vs 13.0周），800mg/天剂量组持续治疗28周以上的患者比例更多（35.0 vs 21.1％）。对于800和400mg/天剂量组，平均每日剂量分别为715.2和463.3mg/天。与治疗持续时间中位数的数据一致，大多数初始剂量为800 mg/天的患者治疗时间超过12周（n=518[56.5％]vs n=84[49.1％]）。此外，无论治疗持续时间如何，400mg/天剂量组中70.8％的患者接受的索拉非尼平均剂量在400mg/天以上。

安全性 

索拉非尼400 mg/天剂量组AE（所有等级）的发生率较高（95.9 vs 87.8％），药物相关AE（73.7 vs 68.8％）和严重AE（57.3 vs 44.5％）的发生率更高。药物相关严重AE的发生率相同（11.1％）。最常见的AE（所有等级AE、药物相关AE和药物相关3/4级AE）是腹泻、疲劳和手足皮肤反应（HFSR）。800 mg/天剂量组患者药物相关HFSR（所有等级）的发生率高于400 mg/天剂量组（21.4 vs 14.6％），400 mg/天剂量组疲劳的发生率较高（32.7对22.9％）。两组3/4级药物相关AE的发生率相当。总体而言，该人群中2.2％因药物相关AE而死亡。在分析时，400mg/天剂量组中60％的患者死亡，800mg/天组中52％死亡。

疗效 

索拉非尼800 mg/天剂量组患者的中位总生存期OS（12.1个月;95％CI：10.5-13.8）比400 mg/天剂量组（9.4个月;95％CI：6.3-12.6）更长。两剂量组的中位至进展时间TTP相似（6.5 vs 6.2个月）。

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