索拉非尼治疗肝细胞癌国际研究：第二次中期分析

肝细胞癌（HCC）现在是癌症相关死亡的第三大原因，也是男性中第五大常见恶性肿瘤、女性中的第七大常见恶性肿瘤。肝细胞癌的主要风险因素包括丙型肝炎和乙型肝炎病毒感染，以及饮酒、非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病。绝大多数（70-90％）肝细胞癌病例既往存在肝硬化，许多患者出现肝功能障碍或多种并发症。因此，肝细胞癌为异质性疾病，对疾病管理提出了挑战。

大多数HCC为不可切除性肝细胞癌（uHCC），无法通过手术治疗。非手术局部区域治疗，例如影像介导消融和经动脉化学栓塞，并不是所有患者都适合，并且复发率高。系统治疗可能为治疗uHCC提供新的替代方案。

索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种用于治疗不可切除性肝细胞癌（uHCC）的多激酶抑制剂。两项III期索拉非尼研究显示，uHCC患者的总生存期显著改善。索拉非尼被建议作为晚期HCC患者的一线治疗。

一项IV期非介入性GIDEON研究，其主要目标是在真实临床实践条件下评估索拉非尼在不可切除性肝细胞癌（uHCC）患者中的安全性，并收集关于Child-Pugh B级患者使用索拉非尼的更多数据，这些患者通常被排除在随机临床试验之外。一般而言，临床试验仅包括肝功能较正常的患者。第二次中期分析评估了1500余名患者的总体安全性，并进一步评估主要临床亚组（包括索拉非尼初始剂量、Child-Pugh分级和BCLC分期）的安全性。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准。巴塞罗那分期（BCLC）是一种肝癌临床分期系统，有助于评估病人的患病情况，提供准确治疗方案和预测患者预后。

患者人口统计学和疾病特征

在第二次中期分析中，1571名患者纳入安全性分析。大多数患者（61％）为Child-Pugh A级，23％为Child-Pugh B级，大多数患者（54％）为BCLC C期。研究人群的中位年龄为62岁，大多数患者为男性（82％）。

索拉非尼初始剂量为400或800mg的患者人口统计学和疾病特征总体相似。各个Child-Pugh和BCLC亚组的疾病特征也具有可比性。Child-Pugh亚组的既往治疗存在一些差异：Child-Pugh A患者与Child-Pugh B相比，接受过局部治疗的比例更高（61％对45％）。经动脉化学栓塞是Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者以及BCLC各期患者中最常见的局部区域治疗。

索拉非尼给药

总体而言，大多数患者（74％）索拉非尼给药初始剂量800 mg。所有患者的中位日剂量为693mg。

索拉非尼初始剂量400 mg的患者相比800 mg的患者，治疗持续时间≤4周的比例略高（20％对16％）。与初始剂量为800mg的患者（12.3周）相比，初始剂量400mg患者的中位治疗持续时间（9.7周）也较短。

在Child-Pugh各亚组中，以建议的800 mg作为初始剂量的患者比例相似；Child-Pugh B级患者（721 mg）与Child-Pugh A级患者（680 mg）相比，中位日剂量略高。而在Child-Pugh B级患者（8.6周）中，索拉非尼治疗的中位持续时间短于Child-Pugh A级患者（13.7周），索拉非尼治疗的中位持续时间随着Child-Pugh B评分的增加而缩短：B7（9.0周），B8（8.5周），B9（6.7周）。

在BCLC各期患者中，索拉非尼初始剂量和中位日剂量总体一致。然而，BCLC C期患者的治疗持续时间（10.1周）比BCLC B期（16.3周）、BCLC A期（19.6周）患者更短。

安全性评估

总体而言，83％的患者报告治疗期间出现的不良事件AE，其中64％报告了与药物相关的AE。大多数药物相关AE为1级或2级，只有9％的患者出现药物相关严重AE（SAE）。所有患者中，最常见的与药物相关AE是腹泻、手足皮肤反应和疲劳。

Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者的AE和药物相关AE的发生率相当。Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者中大多数与药物相关AE为1级或2级。与Child-Pugh A级患者相比，Child-Pugh B级患者中SAE、药物相关SAE、AE导致停药的发生率更高。

Child-Pugh亚组中，最常见的药物相关AE与总体人群一致。在Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者中，腹泻、手足皮肤反应和疲劳均为最常见的药物相关AE。与Child-Pugh A级患者相比，Child-Pugh B级患者中皮肤毒性的发生率较低（15％对29％）。较严重肝功能障碍患者中未观察到新的AE。

BCLC各亚组中，药物相关AE的发生率和严重程度均无显著差异。SAE在晚期疾病患者中更常见；无论BCLC分期如何，药物相关SAE的发生率相似。最常见的药物相关AE的特征和总体人群一致。

无论患者接受的初始剂量如何，观察到的安全性特征相似。

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