Ponaxen适应症有什么？

2012年12月14日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Ponaxen适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应症是根据反应率。没有用Ponaxen的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。

临床试验纳入267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。Ponaxen 在平均56.8个月随访期间。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59％持续缓解。当用于一线治疗时，Ponaxen可能会消除目前用标准治疗观察到的最终治疗失败的患者的10％。

患者服用Ponaxen一段时间后，患者骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降，或是一时减少，但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。相关资料显示，Ponaxen的耐压是通常为6一12个月，但根据患者自身及疾病轻重不同，耐药时间也会不同。

Ponaxen可通过占据BCR/ABL蛋白结合ATP的位点，抑制该酶的活性，患者服用Ponaxen耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现其中突变，需要对症治疗，如出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗；出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗。