美国肿瘤内科医生分享结肠癌治疗经验

美国西部癌症中心的肿瘤内科医生Axel Grothey博士最近分享了他在治疗结肠癌患者时的想法和治疗决定。

每日160 mg标准剂量瑞格非尼只适用于少数患者。对于大多数患者——可以说70％至80％——他们无法接受标准剂量160mg瑞格非尼。在开始给药的2到3周内就出现许多毒副作用，并且有些毒性也达到了3-4级的最高严重程度。这当然是瑞格非尼治疗最大的挑战之一。

在转移性结直肠癌（mCRC）患者中使用瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）III期研究中123名患者每天接受80 mg治疗。主要终点是观察有多少患者可以延长治疗时间。患者在2个周期治疗后有2个判断标准：（1）他们2个月的扫描结果良好且没有进展，（2）他们对治疗耐受，如果不耐受，就需要停止治疗。 

该研究达到其主要终点，剂量递增组中43％的患者进入第3周期，而160mg组中仅有25％的患者。两者之间有着巨大的差异。在剂量递增组中更多患者可以继续接受治疗。

研究人员认为：“如果患者能进行第3周期治疗并且能够持续，那么无论使用何种剂量，患者生存期都接近一年。运用剂量递增策略可让更多患者能进行第3周期治疗。”

尽管没有统计学意义，但总生存期的差异也很有意义。目前的更新数据分别为10.3和6.0个月。虽不能说它在生存方面更好，但绝对不会更差。另外，安全性特征更有利。所以不建议让患者以160mg开始治疗。

美国FDA在2015年9月批准Lonsurf（TAS-102、trifluridine/tipiracil）用于治疗接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案化疗及RAS野生型并接受过抗VEGF和抗EGFR治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。

患者如果肝功能状态良好，身体状态也较好，可能先使用瑞戈非尼会更好。而如果患者有骨髓造血功能问题、肝功能异常或身体状态不佳，最好避免使用Lonsurf，因为该药易出现明显的白细胞降低副作用。

行为状态评分为ECOG2的患者不宜采用瑞拉非尼治疗。Lonsurf的副作用患者几乎感觉不到。如果在瑞格非布之前服用Lonsurf，并且患者在治疗期间病情恶化，就不再适合瑞格非尼治疗。因此，如果患者使用瑞格非尼和Lonsurf均可，应首先给予瑞格非尼，之后给予Lonsurf。瑞格非尼不是细胞毒性化学疗法，副作用较小，而Lonsurf的主要副作用是骨髓毒性。 

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