利妥昔单抗什么时候上市的？

导读：利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，能够特异性地识别并结合到B细胞表面的CD20抗原，从而介导免疫系统对肿瘤细胞的攻击，通过帮助免疫系统消灭癌细胞。利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出了显著的疗效，无论是作为一线治疗方案还是维持治疗，都已成为B细胞淋巴瘤治疗的重要组成部分。适应症1、成人非霍奇金淋巴瘤 (NHL)：单独使用或与其他化疗药物联合使用。2、成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和成熟B细胞急性白血病 (B-AL) 的 6 个月及以上儿童：与化疗药物联合使用。3、慢性淋巴细胞白血病的成人患者：使用化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺。4、类风湿性关节炎成人患者：在使用至少一种称为肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂的其他药物治疗后，使用另一种称为甲氨蝶呤的处方药，以减轻中度至重度活动性类风湿性关节炎的体征和症状。5、2岁及以上肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎：使用糖皮质激素。6、成人寻常型天疱疮：治疗中度至重度成人寻常型天疱疮。治疗非霍奇金淋巴瘤的有效性临床试验表明，利妥昔单抗不仅延长了疾病进展时间，而且延长了总生存期。利妥昔单抗的使用显著提高了非霍奇金淋巴瘤患者的生存率。特别是在与化疗联合使用时，如R-CHOP方案，已成为许多B细胞淋巴瘤亚型的标准治疗方案。在LNH98.5试验中，利妥昔单抗联合CHOP（R-CHOP）方案与单独CHOP方案相比，在初治非霍奇金淋巴瘤患者中显示出显著的生存优势。10年的随访结果显示，R-CHOP方案组的10年总生存率和无进展生存（PFS）率均显著高于CHOP方案组。用法用量利妥昔单抗可引起过敏反应，因此在每次用药之前需要服用扑热息痛、类固醇和抗组胺药，例如氯苯那敏。对于利妥昔单抗的第一个周期，需要在几个小时内将其缓慢滴入血液中，这是为了防止过敏反应。如果没有过敏反应，护士将大约每30分钟增加一次注射速度。下一次利妥昔单抗滴注通常会更快，但这取决于第一个周期的进展情况。

利妥昔单抗是一种单克隆抗体，治疗非霍奇金淋巴瘤、B细胞急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、天疱疮等疾病效果好。建议患者用药前提前咨询医生，并在医生的指导下用药。利妥昔单抗适应症利妥昔单抗是第一个针对表面具有CD20标记的靶细胞的治疗性单克隆抗体。这些细胞是许多血癌的核心，包括常见的淋巴瘤和白血病。利妥昔单抗直接攻击这些细胞，并与身体的免疫系统一起攻击。利妥昔单抗是一种针对CD20的溶细胞抗体，适用于治疗：1、成年非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者；2、6个月及以上患有成熟B细胞NHL和成熟B细胞急性白血病 (B-AL) 的儿科患者；3、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 成年患者；4、类风湿性关节炎 (RA) 联合甲氨蝶呤治疗对一种或多种TNF拮抗剂治疗反应不足的中度至重度活动性RA成年患者；5、成人和2岁及以上儿童患者联合糖皮质激素治疗肉芽肿性多血管炎 (GPA)和显微镜下多血管炎 (MPA)；6、成人患者中度至重度寻常型天疱疮 (PV)。利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效背景：利妥昔单抗是靶向泛B细胞抗原标志物CD20的嵌合鼠/人单克隆抗体，是首个获准用于癌症治疗的单克隆抗体。目的：本综述主要关注利妥昔单抗在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者治疗中的作用。方法：讨论了在B细胞NHL中使用利妥昔单抗的三个关键领域，作用机制、对惰性和侵袭性疾病的临床疗效以及单药治疗和与化疗联合使用的安全性。结果/结论：利妥昔单抗在治疗非霍奇金淋巴瘤中显示出显著的临床疗效，特别是与化疗联合使用时，它的使用在过去十年中彻底改变了惰性和侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。大多数患者具有安全和可耐受的特性。利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的效果一项研究比较伊布替尼-利妥昔单抗（IR）疗法与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）疗法的长期疗效的随机E1912试验的长期随访结果，并描述了持续伊布替尼的耐受性。E1912试验纳入了529名年龄≤70岁的初治慢性淋巴细胞白血病患者（CLL）。患者被随机分配（2:1比例）接受IR或6个周期的FCR。中位随访时间为5.8年，中位无进展生存期（PFS）优于IR。与FCR相比，IR改善了免疫球蛋白重链可变区基因突变CLL患者的PFS和IGHV未突变CLL。在随机接受胰岛素抵抗治疗的354例患者中，214例目前仍在服用伊布替尼。在138例停止治疗的IR治疗患者中，37例因疾病进展或死亡而停止治疗，77例因不良事件（AE）/并发症而停止治疗，24例因其他原因退出治疗。在能够继续服用伊布鲁替尼的患者中，进展并不常见。在那些因疾病进展以外的原因而停止治疗的患者中，从伊布鲁替尼停药到疾病进展或死亡的中位时间为25个月。观察到IR组患者的总生存期持续改善。总之，与FCR相比，IR疗法在IGHV突变或未突变CLL患者中提供了更好的PFS以及更好的OS。大多数CLL患者可耐受5年以上的持续伊布替尼治疗。利妥昔单抗治疗寻常型天疱疮的效果背景：皮质类固醇（CS）联合或不联合免疫抑制剂是寻常型天疱疮（PV）的标准治疗方法。辅助治疗在减少类固醇相关不良事件（AEs）方面的功效尚未得到证实。目的：利用一项由法国研究者发起的III期开放标签随机对照试验中收集的数据来证明利妥昔单抗的有效性和安全性，并寻求批准其用于PV。方法：这是一项独立进行的对Ritux 3研究中招募的中重度PV亚群的事后分析。患者被随机分配到利妥昔单抗联合泼尼松治疗组，在3或6个月内逐渐减少剂量，或单独泼尼松治疗组，在12或18个月内逐渐减少剂量。主要终点是在第24个月完全缓解且无CS（CRoff）持续≥2个月，还报告了24个月的疗效和安全性结果。结果：在第24个月时，接受利妥昔单抗联合泼尼松治疗的38例患者中有34例达到CRoff≥2个月，而接受单独泼尼松治疗的36例患者中有10例达到CRoff≥2个月。总体而言，单用泼尼松治疗的36例患者中有24例出现3/4级CS相关不良反应，而利妥昔单抗联合泼尼松治疗的38例患者中有13例出现此类不良反应。结论：在中重度PV患者中，利妥昔单抗联合短期泼尼松比单独使用泼尼松更有效。相关热文推荐：依库珠单抗停药PNH会复发吗,多久复发？

局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、狼疮性肾炎、原发性膜增生性肾小球肾炎等肾病可以使用利妥昔单抗治疗。利妥昔单抗治疗局灶节段性肾小球硬化微小病变病和局灶节段性肾小球硬化的主要形式是罕见的足细胞病，临床特征为肾病综合征。糖皮质激素是这两种疾病初始免疫抑制治疗的基石。特别是在患有微小病变疾病或局灶节段性肾小球硬化的成人中，复发、类固醇依赖或耐药是常见的，并且需要重新开始使用类固醇和其他免疫抑制剂。迫切需要有效的类固醇节约疗法和引入毒性较低的免疫抑制剂来减少不良副作用，特别是对于病程复杂的患者。利妥昔单抗（一种B细胞耗竭性单克隆抗体）越来越多地用于这些情况下的适应症外用药，尽管成人患者的证据水平较低。利妥昔单抗治疗膜性肾病膜性肾病(MN)是成人原发性肾病综合征的最常见原因。磷脂酶A2受体(PLA2R)在大多数患者中作为靶抗原的鉴定极大地改变了MN的治疗，并为B细胞耗竭剂如利妥昔单抗提供了理论基础。已经在几项研究中研究了利妥昔单抗诱导缓解的功效，包括3项随机对照试验，其中大约三分之二的治疗患者实现了蛋白尿的完全和部分缓解。由于其良好的安全性，利妥昔单抗现在被认为是MN的一线治疗选择，特别是在肾功能恶化的中度和高度风险的患者中。一项研究显示，膜性肾病且蛋白尿的患者，使用利妥昔单抗治疗，在24个月时，使用利妥昔单抗的完全缓解和完全或部分缓解的概率分别为0.42和0.83，使用周期方案的完全缓解和部分缓解的概率分别为0.43和0.82。利妥昔单抗治疗狼疮性肾炎目的：在一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验中评估利妥昔单抗对合并霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇治疗的狼疮性肾炎患者的疗效和安全性。方法：III级或IV级狼疮肾炎患者在第1、15、168和182天随机1:1接受利妥昔单抗（1000mg）或安慰剂治疗。主要终点是第52周的肾脏反应状态。结果：72例患者中有71例的外周CD19+B细胞被利妥昔单抗耗尽。接受安慰剂的72例患者的总体（完全和部分）肾脏反应率为45.8%，接受利妥昔单抗的72例患者为56.9%。部分回答是差异的主要原因。主要终点（利妥昔单抗的高缓解率）未达到。八名安慰剂治疗患者和无利妥昔单抗治疗患者在第52周需要环磷酰胺挽救治疗。在接受利妥昔单抗治疗的患者中观察到血清补体C3、C4和抗双链DNA（抗dsDNA）水平有统计学显著改善。在这两个治疗组中，抗dsDNA水平的下降幅度大于中位下降幅度与蛋白尿的减少有关。两组严重不良事件（包括感染）的发生率相似。利妥昔单抗组中性粒细胞减少、白细胞减少和低血压发生率更高。结论：利妥昔单抗治疗导致更多的应答者和抗dsDNA和C3/C4水平更大降低，利妥昔单抗与MMF和皮质类固醇的联合用药未产生任何新的或意外的安全性信号。利妥昔单抗治疗膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎（MPGN）是一种主要由免疫球蛋白或补体因子的内皮下和系膜沉积引起的损伤组织学模式，随后尤其是肾小球基底膜的炎症和增生。最近对MPGN的分类是基于发病机制，将MPGN分为免疫球蛋白相关的MPGN和补体介导的C3肾小球肾炎（C3GN）和致密沉积物病（DDD）。目前的指南建议仅针对疾病进展（即肾病范围蛋白尿和肾功能下降）的受试者使用类固醇、细胞毒性药物治疗，并伴有或不伴有血浆置换。利妥昔单抗是一种嵌合B细胞耗竭抗CD20抗体，在过去十年中已成为原发性肾小球疾病患者的治疗选择，如微小病变疾病、局灶节段性肾小球硬化或特发性膜性肾病。然而，关于利妥昔单抗在MPGN、C3GN和DDD的使用数据仅限于病例报告和回顾性病例系列。接受利妥昔单抗治疗的免疫球蛋白相关性和特发性MPGN患者在大多数病例中表现出部分和完全反应。总结虽然利妥昔单抗可以治疗肾病，但并不是所有肾病患者都可使用利妥昔单抗。患有肾病的患者，应提前到医院肾病科就诊，在医生的指导下完善检查并咨询是否能够使用利妥昔单抗治疗。患者不可私自使用药物治疗，以免用药不当耽误治疗。相关热文推荐：利妥昔单抗治疗什么病效果好？

利妥昔单抗注射液2024年的价格目前了解到印度Hetero版美罗华（利妥昔单抗/CD20）价格如下，但价格受多种因素影响不固定：500mg的价格大概是1000元左右一盒；100mg的价格大概是300元左右一盒。利妥昔单抗注射液的作用功效利妥昔单抗注射液是一种靶向于CD20的单克隆抗体，与表达在B淋巴细胞表面的CD20分子结合，通过抗体依赖的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤B细胞。利妥昔单抗注射液是被美国FDA批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体，主要通过补体依赖细胞介导的细胞毒作用、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和凋亡机制清除恶性B细胞外并通过使耐药淋巴瘤细胞重新对化疗药物敏感而被细胞毒药物杀死。利妥昔单抗注射液的保存1、未使用的样品瓶：在2-8°C（36-46°F）冷藏；保护小瓶免受阳光直射。2、稀释溶液：在2-8°C（36-46°F）下储存24小时；所示在室温下还可以稳定放置24小时。利妥昔单抗注射液的治疗效果一项 II 期研究，评估吡非司亭和利妥昔单抗注射液在低级别 CD20+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的安全性和临床疗效。20名轻型B-NHL患者接受利妥昔单抗（375 mg/m2）治疗，每隔一周一次，共4次，之后每2个月一次，共4次。每次使用利妥昔单抗注射液前 3 天皮下注射吡非司亭。临床活性和耐受性按照标准进行评估。生物监测包括宿主中性粒细胞的表型特征、氧化猝灭的变化以及功能测试。试验结果患者的中位年龄为64岁，70%为男性，70%为滤泡性淋巴瘤，90%为III-IV期疾病。既往治疗次数中位数为2次（0-5次）；90%的患者既往接受过抗CD20单克隆抗体治疗。在利妥昔单抗中加入吡非司亭不会增加利妥昔单抗相关毒性。总反应率为60%（20例中有12例），完全反应（CR）率为35%（20例中有7例）。中位无进展生存期（PFS）为17.9个月；未达到中位总生存期。首剂吡非司亭服用后氧化猝灭达到峰值的时间越短，CR 发生率越高（P = .04），PFS 越长（P = .03）。试验结论吡非司亭-利妥昔单抗联合疗法耐受性良好，与历史对照组相比，疗效更佳。研究结果支持进一步评估增强先天性免疫系统的策略，以提高利妥昔单抗在 B-NHL 中的活性。利妥昔单抗注射液的特定人群用药关于母乳中存在利妥昔单抗及其对母乳喂养儿童的影响的数据有限。建议具有生殖潜力的女性在利妥昔单抗治疗期间以及最后一次给药后12个月内使用有效的避孕措施。尚未确定利妥昔单抗在儿童CLL患者中的安全性和有效性。相关热文推荐：马立巴韦2024年最近价格多少钱一盒? 参考文献Torka P, Patel P, Tan W, Wilding G, Bhat SA, Czuczman MS, Lee KP, Deeb G, Neppalli V, Mavis C, Wallace P, Hernandez-Ilizaliturri FJ. A Phase II Trial of Rituximab Combined With Pegfilgrastim in Patients With Indolent B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Jan;18(1):e51-e60. doi: 10.1016/j.clml.2017.09.003. Epub 2017 Nov 6. PMID: 29233743.