维莫德吉要怎么使用呢？

维莫德吉是一种用于治疗基底细胞癌的药物，可抑制基底细胞癌的增长，对异常激活的Hedgehog信号通路进行抑制。但维莫德吉在治疗过程中也会引起一些不良反应，例如肌肉痉挛、脱发、体重下降、疲劳、呕吐、食欲下降、恶心、便秘等。维莫德吉的作用维莫德吉是一种具有选择性Hedgehog信号通路抑制活性的新型药物。Hedgehog通路调节胚胎发生过程中的细胞生长和分化。该途径在成人组织中不活跃。PTCH1是参与SHH通路的抑癌基因。SMO是一种G蛋白偶联跨膜受体，参与SHH途径的信号转导。smoothened(SMO)和PTCH1基因的突变似乎会导致SHH信号通路的异常上调和激活。蛋白补丁同源物1(Patched)由基因PTCH1产生，作为跨膜受体发挥作用，激活后可抑制SMO受体向细胞膜的迁移。当SHH配体与Patched结合时，SMO受体被释放到细胞膜中，然后激活细胞增殖。在基底细胞癌中，Hedgehog通路的突变可导致基底细胞不受限制地增殖；研究人员指出，该途径与90%以上的基底细胞癌病例相关。据信参与肿瘤发生的机制之一涉及SMO的配体独立途径激活。维莫德吉是一种选择性Hedgehog通路抑制剂，可结合并竞争性抑制SMO。抑制SMO会导致转录因子GLI1和GLI2保持失活；这阻止了Hedgehog通路内肿瘤介导基因的表达。维莫德吉的功效ERIVANCE研究表明，对于局部进展期的病人来说，使用维莫德吉后有45%的病人有缓解。对于转移性的基底细胞癌，经独立评价，有效率为30%。系统性评估结果表明，对于局部进展性基底细胞癌，其有效率为0-54.1%。局部晚期疾病患者的部分缓解率为25.5%-66.7%。部分应答显示肿瘤总体体积减小超过30%，而完全应答则提示后续病理检查未见残余基底型癌细胞。维莫德吉的副作用及危害1、胃肠道不适：恶心、腹泻、呕吐、食欲下降、便秘。2、皮肤及毛发问题：脱皮、面部/颈部炎症、皮疹、瘙痒、脱发、皮肤干燥等。3、神经系统不适：关节痛、头晕、乏力、肌肉痉挛、感觉异常等。4、骨骼问题：可能增加骨折的风险，部分患者可能出现骨痛、关节疼痛等。5、其他不良反应：体重减轻、疲劳、便秘、视力障碍、口腔炎等。副作用处理措施1、恶心、呕吐：建议患者少食多餐，尽量避免吃辛辣刺激性、油腻的食物，如果恶心、呕吐严重，可在医生的指导下使用止吐药治疗。2、肌肉痛：如果患者肌肉骨骼疼痛，可通过热敷或者局部按摩缓解，若疼痛严重可使用布洛芬等止痛药改善。3、头晕：如果患者出现头晕的情况，应立即休息，寻找可依靠物，头晕发作时不要摇动头部，可使用冷毛巾冰敷额头，平时避免熬夜、过度劳累、情绪激动。4、疲劳：如果患者平时感觉乏力、疲劳，平时可适当运动，例如打太极拳、八段锦等，有助于缓解疲劳。5、口腔炎：应保证足够的热量摄入，尽可能选用无刺激性的流食，避免过烫、过硬、酸辣的食物，以免刺激口腔黏膜破损处。多喝白开水，尽量不喝碳酸饮料、浓茶、浓咖啡，禁止饮酒。总结维莫德吉能够控制疾病发展，减轻不适症状，改善患者的生活质量。建议患者在有经验医生的指导下用药，同时如果治疗期间出现不良反应，应及时咨询医生并积极处理。相关热文推荐：瑞士罗氏维莫德吉是什么药？

维莫德吉是一种用于治疗基底细胞癌(BCC)的药物。维莫德吉于2012年1月30日获得批准，这是第一个获得美国FDA批准的Hedgehog信号通路靶向药物，该药物由生物技术/制药公司基因泰克开发。维莫德吉药物介绍维莫德吉是hedgehog（Hh）通路的一种小分子拮抗剂，是美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌的药物，其异常激活与基底细胞癌（BCC）有关。维莫德吉是由瑞士制药商罗氏旗下的基因技术公司研发生产的药物。在美国，维莫德吉适用于治疗手术后复发的转移性基底细胞癌（mBCC）或局部晚期基底细胞癌（LaBCC）成人患者，或不适合手术且不适合放疗的成人患者。同样，在欧盟，维莫德吉适用于治疗有症状的mBCC或不适合手术或放疗的laBCC成年患者。维莫德吉的作用机制维莫德吉的作用机制主要基于其作为Hedgehog信号通路抑制剂的特性。该物质作为平滑受体(SMO)的环巴明竞争性拮抗剂，平滑受体(SMO)是Hedgehog信号通路的一部分。SMO抑制导致转录因子GLI1和GLI2保持失活，从而阻止hedgehog通路内肿瘤介导基因的表达。该途径与90%以上的基底细胞癌发病机制相关。而维莫德吉可通过与SMO蛋白结合并抑制其功能，阻断Hedgehog信号通路的异常激活。维莫德吉不良反应最常见的不良反应包括肌肉痉挛、疲劳、脱发、味觉障碍和体重减轻。与维莫德吉相关的其他不良反应包括食欲下降、恶心、腹泻、便秘、味觉缺失和关节痛。一些患者可能会出现电解质紊乱，包括低钾血症或低钠血症。此外，可能存在肌酸磷酸激酶水平升高和氮质血症。维莫德吉的治疗效果1、VonHoff等人进行的I期临床试验：研究了33名转移性或局部晚期基底细胞癌患者中三种剂量的维莫德吉的效果：每天150毫克（17名患者）、每天270毫克（15名患者）和每天540毫克（1名患者）。33名患者中，18名获得客观缓解（2名完全缓解，16名部分缓解），11名疾病稳定，4名疾病进展。中位缓解持续时间为8.8个月。对26名患者活检样本的分子分析表明，25名患者的GLI1mRNA表达过度表达。在药代动力学分析中，达到稳态的中位时间为14天（范围为7至22天），增加剂量并不会导致稳态血浆水平升高。与治疗前活检样本分析相比，13名患者中有10名患者的活检样本中GLI1表达下降了两倍以上。这些发现证实了hedgehog通路在基底细胞癌中的重要性，并表明该通路的抑制剂可用于治疗这些无法手术的肿瘤。2、Sekulic等人进行的一项II期多中心、国际、双队列、非随机研究。研究了维莫德吉对转移性和局部晚期BCC患者的影响。基于多次复发或大量预期发病率，参与者被认为不适合接受手术。所有患者每天一次口服维莫德吉150mg。在33名转移性BCC患者中，缓解率为30%。在63名局部晚期BCC患者中，缓解率为43%，其中13名患者（21%）完全缓解。中位缓解持续时间为7.6个月。3、Tang等人进行的一项随机、双盲安慰剂对照试验。研究了维莫德吉对基底细胞痣综合征患者的影响。在41名患者中，平均随访8个月，与安慰剂组相比，维莫德吉治疗组每名患者新发符合手术条件的BCC发生率低于安慰剂组。维莫德吉组中现有BCC的大小也显着减少。该研究还通过分析编码刺猬靶基因神经胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)的信使RNA水平，证明BCC可使刺猬靶基因表达降低90%，并减少肿瘤细胞增殖。在基线和开始维莫德吉治疗后1个月时采集的BCC皮肤刮取活检样本中。总结维莫德吉是用于治疗基底细胞癌的药物，于2012年1月30日获得批准，是首个获得美国食品和药物管理局批准的Hedgehog信号通路靶向药物。患者可在医生的指导下用药治疗。相关热文推荐：波奇替尼靶向药对非小细胞肺癌晚期有效吗？

维莫德吉(Erivedge)是一种hedgehog途径抑制剂，适用于治疗患有转移性基底细胞癌或不适合手术和放疗的成人患者。关于维莫德吉维莫德吉/Vismodegib (GDC-0449，Erivedge)是一种新的hedgehog (Hh)途径的小分子拮抗剂，它与smoothened (SMO)结合并抑制Hh途径的异常激活。2012年1月，维莫德吉成为第一个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的针对Hh途径的药物，2013年7月获得欧洲药品管理局(EMA)批准，用于治疗有症状的转移性基底细胞癌或不适于手术或放疗的局部晚期基底细胞癌的成年患者。目前，许多试验正在进行中，以进一步研究vismodegib在BCC以外的其他恶性肿瘤中的作用。功效与作用1、治疗特定类型的癌症：维莫德吉被用于治疗局部晚期或转移性的皮肤基底细胞癌，这些癌症患者往往不能通过手术或放疗得到有效治疗。2、抑制肿瘤生长和扩散：通过阻断Hedgehog信号通路，维莫德吉能够减缓或停止癌细胞的生长，并可能减少癌症的扩散。3、改善患者生存质量：对于一些晚期基底细胞癌患者，维莫德吉可以延长无疾病进展生存期，从而在一定程度上提高患者的生活质量。疗效在一项单个、国际性、单组、多中心、开放标记、2队列试验中，纳入104例转移性基底细胞癌(mBCC) (n=33)或局部晚期基底细胞癌(laBCC) (n=71)，每天一次口服维莫德吉，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。中位治疗持续时间为10.2个月，转移性基底细胞癌患者的部分响应率为30.3%，局部晚期基底细胞癌的部分响应率为22.2%。在33例转移性基底细胞癌患者中，独立评估的缓解率为30%。在63例局部晚期基底细胞癌患者中，独立评估的缓解率为43%，21%的患者完全缓解，两个队列的中位缓解持续时间为7.6个月。超过30%的患者出现不良事件，包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻和疲劳。25%的患者报告了严重的不良事件。记录了7例因不良事件导致的死亡。价格在海外市场上，瑞士罗氏的维莫德吉(Erivedge)，150mg*28粒一盒的参考价格大约是12365元，平均一粒的价格是441.61元。购药渠道1、医院药房或药店：在中国，目前维莫德吉已经在中国台湾、中国香港上市，可以前往以上地区购买维莫德吉，凭借医生处方可在医院药房或者是药店中购买到。另外，也可出国前往美国、英国、加拿大、德国等国家购买。2、医疗服务机构：在国内有很多正规的医疗服务机构，提供全球找药、便捷购药等医疗服务，通过国际邮寄的方式就能后获取药物，购药比较方便。3、临床试验：有一些医院或者是医疗服务机构目前正在临床招募，如果符合入组条件，可免费获取维莫德吉的治疗，额外支付其他费用即可，比如住院费等。用药注意事项1、具有生殖潜力的女性：告知妇女对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在使用维莫德吉治疗期间以及在最后一次给药后的24个月内使用有效的避孕措施。2、男性：建议男性在使用维莫德吉治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用避孕套避孕，避免怀孕伴侣和具有生殖能力的女性伴侣接触潜在的药物。3、哺乳：建议女性在接受维莫德吉治疗期间以及在最后一次给药后的24个月内不要进行母乳喂养。4、严重的皮肤反应：告知患者严重皮肤反应的体征和症状。建议患者在出现严重皮肤反应的迹象和症状时，立即联系医生。5、肌肉相关的不良反应：告知开始使用维莫德吉治疗的患者肌肉相关不良反应的风险，建议患者在治疗期间出现任何新的无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，或在中断维莫德吉后持续出现这些症状时，立即联系医生进行处理。参考文献：Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713. PMID: 22670903; PMCID: PMC5278761.相关热文推荐：厄达替尼治疗一年的具体费用？

维莫德吉(ERIVEDGE)推荐剂量为150 mg，每日口服一次，出现不良反应需及时调整剂量，在使用时需要注意胚胎-胎儿毒性、严重的皮肤不良反应、肌肉骨骼不良反应以及骨骺过早融合等事项。据了解，瑞士罗氏的维莫德吉规格为150mg*28粒，参考价格约为12365元左右。关于维莫德吉作为第一个上市的Hedgehog信号通路抑制剂,由瑞士Roche 公司研发的维莫德吉，在2012年由FDA批准用于治疗成人转移性基底细胞癌和无法用手术治疗的局部晚期基底细胞癌。维莫德吉是环巴胺的第二代衍生物，同环巴胺一样是通过结合Smo来抑制Hedgehog信号通路。相比环巴胺，维莫德吉选择性更高、体内药代动力学属性更好。维莫德吉的用法用量1、ERIVEDGE的推荐剂量为150 mg，每日口服一次，随餐或不随餐，直至疾病进展或毒性不可接受。2、整粒吞下胶囊。不要打开或挤压胶囊。3、如果错过了一剂ERIVEDGE，则使用下一剂预定剂量继续给药。维莫德吉的剂量调整1、对于不可耐受的不良反应，最多保留8周，直到症状改善或解决。尚未对中断前短于8周的治疗持续时间进行研究。2、如果患者出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，则应永久停用ERIVEDGE。3、对于严重或不可耐受的肌肉骨骼不良反应，应中断治疗。对于复发性、严重或不可耐受的肌肉骨骼不良反应，应永久停用ERIVEDGE。维莫德吉的注意事项1、胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，ERIVEDGE在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。在动物生殖研究中，vismodegib在母体暴露量低于人类暴露量(推荐剂量为150 mg，每日一次)时具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。2、严重的皮肤不良反应在使用ERIVEDGE治疗期间，曾报告过严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，这些反应可能会危及生命或造成死亡。出现这些反应的患者应永久停用ERIVEDGE。3、肌肉骨骼不良反应ERIVEDGE和其他抑制hedgehog (Hh)途径的药物出现了肌肉骨骼不良反应，可能伴有血清肌酸磷酸激酶(CPK)升高。获取基线血清肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酐水平以及临床指征(例如，如果报告了肌肉症状)。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断或停用剂量。4、骨骺过早融合据报道，暴露于ERIVEDGE的儿童患者出现过早的骨骺融合。在某些情况下，停药后融合继续发展。ERIVEDGE不适用于儿科患者。维莫德吉的价格据了解，瑞士罗氏的维莫德吉规格为150mg*28粒，参考价格约为12365元左右。截止2024年1月，维莫德吉并没有在中国上市，因此患者只能自己前往国外，或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买维莫德吉，比较省心靠谱。相关热文推荐：伊匹单抗适应症,用法用量及价格？