上市信息索尼德吉在2015年7月24日首次获得美国FDA的批准上市。2021年07月20日，中国国家药品监督管理局官网显示，奥昔朵（磷酸索立德吉胶囊）的5.1类新药已在中国获批，适应症是皮肤基底细胞癌。另外，索尼德吉(Sonidegib)也在欧盟成员国、加拿大、法国、德国等国家上市。功效与作用索尼德吉(Sonidegib)是Hedgehog信号通路中的跨膜蛋白的拮抗剂，可阻断hedgehog通路中的信号，适用于治疗局部晚期基底细胞癌(BCC )。具体的作用如下：1、阻断肿瘤细胞的Hedgehog信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。2、作为一种精准医疗的手段，能够针对性地影响癌细胞，而较少影响正常细胞，从而减少治疗过程中的副作用。用法用量推荐剂量为200mg，每天一次，需要空腹服用，至少饭前1小时或饭后2小时服用。副作用1、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、肌痛。2、皮肤和皮下组织疾病：秃头症、瘙痒。3、神经系统疾病：味觉障碍、头痛。4、全身疾病：乏力、疼痛。5、胃肠系统疾病：恶心、腹泻、腹痛、呕吐。6、血液系统疾病：贫血、淋巴球减少症。7、其他副作用：血清肌酐升高、血清肌酸激酶升高(CK)、高血糖症、脂肪酶增加、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、淀粉酶增加。副作用处理措施1、肌肉骨骼疼痛：建议用药期间注意休息，避免劳累，可通过热敷、按摩等方法缓解肌肉痉挛、促进局部血液循环、减轻疼痛。2、瘙痒：避免过度搔抓局部，以免引起皮肤破溃，同时保持局部清洁、卫生，避免过度摩擦局部。3、头痛：注意休息，尤其是在头痛发作时及时休息，必要时可遵医嘱服用布洛芬等止痛药物治疗。4、恶心或呕吐：饮食宜清淡，避免进食辛辣刺激性、油腻的食物，避免接触刺激性的气体，必要时可遵医嘱使用止吐药物或者是抗恶心的药物。疗效结果在2期BOLT试验中证实了索尼德吉的疗效和安全性，其中61%的局部晚期基底细胞癌患者接受索尼德吉200mg治疗后达到客观疗效，平均疗效时间为4个月，中位缓解持续时间为26.1个月，中位无进展生存期为22.1个月。在一项单个、多中心、双盲、多队列临床试验中，纳入局部晚期基底细胞癌(laBCC) (n=194)或转移性基底细胞癌(mBCC) (n=36)患者，评估索尼德吉的安全性和有效性。患者被随机(2:1)接受口服索尼德吉800mg或200mg，每天一次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。研究显示，随机接受索尼德吉每日200mg治疗的laBCC患者被随访至少30个月的ORR为56%，包括3例(5%)完全缓解和34例(52%)部分缓解。使用完全缓解的替代定义进行预先指定的敏感性分析，根据MRI和/或摄影至少定义为PR，并且在残余病变的活检中没有肿瘤证据，产生21%的CR率，中位缓解持续时间为26.1个月。注意事项1、建议患者在索尼德吉治疗期间以及最后一次给药后至少20个月内不要献血或血制品。2、在开始治疗前、治疗期间定期根据临床指征获取血清肌酸激酶(CK)和肌酐水平，根据肌肉骨骼不良反应的严重程度，可能需要暂时中断或停用索尼德吉治疗。3、在开始使用索尼德吉治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态，告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性在使用索尼德吉治疗期间以及最后一次给药后至少20个月内采取有效的避孕措施。相关热文推荐：仑卡奈单抗2024年最新价格多少钱一盒？

索尼德吉是一种抗肿瘤药，可以抑制一种称为SMO的跨膜蛋白，可阻止刺猬通路发挥作用。用于治疗手术和放射治疗后或不适合手术或放射治疗的局部晚期复发性基底细胞癌（BCC），索尼德吉疗效显著，在30个月的数据分析中，索尼德吉的缓解持续时间中位数为26.1个月。索尼德吉药物概述Hedgehog抑制剂是晚期基底细胞癌患者有希望的替代疗法。索尼德吉是一种口服平滑(SMO)拮抗剂，适用于治疗手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌(laBCC)成年患者，或不适合手术或放疗的患者。欧盟委员会也于2015年8月批准了索尼德吉用于相同的适应症。已经进行了多项研究和随机对照试验来评估这种新分子的有效性、安全性和耐受性，该新分子已表现出良好的缓解率（44%）。妊娠或哺乳期妇女禁用索尼吉布，以免引起不良事件，导致发育中胎儿死亡或严重出生缺陷。索尼德吉的药理作用索尼德吉属于一类联苯甲酰胺，是通过体外高通量筛选发现的SMO拮抗剂。索尼德吉是Hedgehog通路的抑制剂。它结合并抑制Smoothened，这是一种参与Hedgehog信号转导的跨膜蛋白，在干细胞维持和组织修复中发挥着关键作用。索尼德吉对于基底细胞癌的效果索尼德吉在II期BOLT临床试验中证明其疗效后，被批准用于治疗晚期基底细胞癌(aBCC)。此后，又完成了更多临床试验来评估索尼德吉在aBCC治疗中的疗效。BOLT研究包括接受索尼德吉治疗的患者的长期随访数据。这是一项多中心、随机、双盲研究，患者每天服用200或800毫克索尼德吉。超过50%的患者在200mg研究组中看到了客观反应，而800mg研究组中的反应较低。在94名患有索尼德吉并对药物有反应的患者中，有18人病情进展或死亡，而一半以上的反应持续了6个月以上。更重要的是，80%的索尼德吉患者表现出并保持了客观缓解。本研究对患者的长期随访表明，200mg索尼德吉比800mg具有更好的治疗效果，并且在治疗索尼德吉方面保持了延长的疗效。研究表明，索尼德吉具有治疗aBCC和其他可能的癌症类型的潜力。有证据表明，索尼德吉与其他药物联合治疗可能更有效。总结索尼德吉是口服给药，患者应在专业医生的指导下用药，如果出现严重的肌肉骨骼不良反应，应在医生的指导下调整索尼吉布的剂量。日常避免长时间暴晒或阳光直射，避免接触过多的X线或紫外线，可多补充维生素，如维生素C等。相关热文推荐：考比替尼联合维莫非尼治疗黑色素瘤的效果好吗？

索尼德吉靶向药治疗期间可能会引起肌肉痉挛、脱发、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、头痛等副作用，患者可通过调整饮食、对症治疗、调整治疗方案等方法缓解不适。索尼德吉靶向药副作用1、肌肉痉挛：索尼德吉治疗期间患者可能会出现肌肉痉挛、手脚抽筋的症状。2、脱发：长期治疗的患者可能会出现脱发症状。3、味觉障碍（味觉异常）：此药还可能影响味觉，导致患者出现味觉障碍。4、疲劳：患者可表现为疲劳、乏力。5、恶心：索尼德吉治疗可能会刺激胃肠道，导致患者出现恶心、呕吐等不适。6、肌肉骨骼疼痛：可表现为关节痛等。7、腹泻：患者使用索尼德吉治疗还可引起腹泻症状。8、体重减轻：表现为体重下降、消瘦。9、食欲不振：索尼德吉治疗可能会影响患者的胃口，引起食欲不振、食欲下降的情况。10、其他副作用：例如肌痛（肌肉疼痛）、腹痛、头痛、瘙痒症等。副作用持续时间由于每个患者对药物的反应不同、体内药物蓄积量不同等，因此并不能确定副作用的持续时间。随着索尼德吉半衰期的衰退，有些患者的副作用会随着治疗逐渐减弱，但有些患者对的副作用比较严重，可能会持续2-3周，甚至停药后才逐渐消失。副作用处理措施1、肌肉和关节疼痛：对于轻至中度疼痛，可以使用布洛芬、萘普生等非处方止痛药缓解。若疼痛严重，应及时咨询医生，通过调整治疗方案或给予更强效的镇痛药物缓解。2、疲劳：建议患者早睡早起，避免熬夜，避免过度劳累，保持充足的睡眠。适当进行轻度体力活动，如散步或瑜伽，但避免过度劳累。3、恶心：餐后服用索尼德吉可能有助于减少恶心感。如果恶心症状严重，建议患者遵医嘱使用抗恶心药物，比如5-HT3受体拮抗剂，避免食用油腻或刺激性食物。4、皮疹：患者应保持皮肤清洁湿润，使用无刺激性的润肤霜或乳液。出现皮疹或瘙痒时，可咨询医生是否使用外用皮质类固醇药膏。5、脱发：一般停药后会逐渐恢复。患者可以考虑使用柔软、舒适的帽子或头巾保护头皮。6、味觉改变：建议改变饮食习惯，尝试不同口味的食物，避免过于辛辣或刺激性食物。多吃水果蔬菜，保持口腔卫生。注意事项1、在动物生殖研究中，当母体暴露量低于人类推荐剂量 200 mg 时，索尼德吉具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。2、孕妇服用索尼德吉可能会导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。3、女性患者在使用索尼德吉治疗期间以及最后一次用药后至少20个月内应采取有效的避孕措施。4、应建议有女性伴侣的男性患者在接受索尼德吉治疗期间以及最后一次给药后至少8个月内使用避孕套，即使在输精管结扎术后也是如此，以避免怀孕女性或有生育潜力的女性潜在的药物暴露。5、应建议患者在服用索尼德吉期间以及最后一次服用索尼德吉后至少 20 个月内不要捐献血液或血液制品，因为他们的血液或血液制品可能会被捐献给具有生殖潜力的女性。6、索尼德吉和其他抑制刺猬通路的药物可能会出现肌肉骨骼不良反应，并伴有血清肌酸激酶（CK）升高。7、在开始使用索尼德吉之前应测量基线血清CK和肌酐水平。8、对于出现肌肉骨骼不良反应且血清CK升高超过正常上限2.5倍的患者，应至少每周测量一次血清肌酐和CK水平，直至临床体征和症状消失。9、面对肌肉骨骼不良反应或血清CK升高，可能需要暂时中断剂量或停药。总结索尼德吉治疗期间应定期复查，家属可积极帮助患者清理伤口，避免继发感染。注意观察皮肤病变部位的状况，如发现溃烂、红肿、疼痛等异常变化，及时就医。相关热文推荐：索尼德吉的药理作用以及对基底细胞癌的效果？