FDA授予Modeyso(dordaviprone)加速批准，用于治疗复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤

2025年8月6日，JazzPharmaceuticalsplc今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Modeyso(dordaviprone)加速批准，用于治疗经既往治疗后出现疾病进展、携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤的成人及1岁及以上儿童患者。该适应症的后续批准可能取决于正在进行的ACTION确证性3期试验中临床获益的验证和描述。

Modeyso是FDA批准的首个且唯一一个用于治疗这种超罕见且侵袭性强的脑肿瘤的药物，该肿瘤每年影响美国约2000人，其中许多是儿童和年轻成人。该疾病以快速进展为特征，历史上一直缺乏有效的全身治疗选择。为了解决这一迫切未满足的患者需求，Modeyso预计将在未来几周内上市。

丹娜-法伯癌症研究所神经肿瘤学中心主任、哈佛医学院神经学教授PatrickWen医学博士表示："这是神经肿瘤学的一个重大转折点。我们首次拥有了一款FDA批准的用于复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患者的疗法。虽然许多患者的预后仍然充满挑战，但观察到的dordaviprone的客观缓解，包括在一些患者中出现的持久获益，代表了一项有意义的进展。这种疗法是考虑到肿瘤的潜在生物学特性而开发的，为历史上治疗选择有限的患者群体引入了一种新的治疗方案。"

Modeyso作为口服胶囊给药，每周一次。FDA的决定基于对50名复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患者的整合疗效分析，这些患者根据预先规定的资格标准从五项开放标签临床研究中选出。根据盲态独立中央审查使用神经肿瘤学反应评估2.0标准评估，总缓解率为22%，通过整合的RANO2.0标准还识别出另一名缓解者。在缓解者中，中位缓解持续时间为10.3个月，其中73%的患者缓解持续至少6个月，27%的患者缓解持续至少12个月。

JazzPharmaceuticals旗下公司Chimerix的首席科学官JoshuaE.Allen博士表示："Modeyso获得FDA批准对长期需要新选择的患者和家庭、不懈寻找解决方案的临床医生以及从未放弃的研究人员和倡导者来说是一个里程碑式的时刻。我们很自豪能够提供我们努力追求的那种变革性创新，我们祝贺我们合并后的Chimerix和Jazz团队以及共同努力推进这种疗法的社区。这一批准不仅为临床医生提供了针对这种疾病的首个靶向选择，也标志着患者和家庭在诊断后可以期待的情况发生了有意义的转变。我们要感谢为此做出贡献的患者、倡导者、临床医生、主要研究者、科学家、监管机构和合作机构。"

国家脑肿瘤学会总裁兼首席执行官DavidF.Arons表示："这一批准为受H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤影响的家庭带来了期待已久的治疗选择。这是一种进展迅速、破坏性极强的疾病，它让家庭的生活天翻地覆。多年来，这种诊断一直缺乏获批的治疗方法，而今天，这种情况发生了变化。家庭终于有了一种治疗选择，也有了理由相信可以争取更多的时间在一起，创造原本可能无法实现的回忆。"

Modeyso的安全性在四项开放标签临床研究的376名成人及儿童胶质瘤患者中进行了评估。33%的患者发生了严重不良反应。超过2%的患者报告的严重不良反应包括脑积水、呕吐、头痛、癫痫发作和肌无力。接受Modeyso治疗的患者中最常见的不良反应为疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。其他安全信息见下文。

关于2期临床试验项目

Modeyso的疗效和安全性在五项开放标签、非随机临床研究中的成人及儿童胶质瘤患者中进行了评估。一项预先指定的整合疗效分析包括了50名复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患者，这些患者根据神经肿瘤学反应评估标准具有可测量病灶。肿瘤反应每八周由盲态独立中央审查评估一次。主要疗效终点是客观缓解率。安全性在其中的四项临床研究中进行了评估。

关于H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤

H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是一种罕见且高度侵袭性的脑肿瘤，主要影响大脑和脊髓的中线结构。其特征是存在一种特定的基因突变(H3K27M)，这种突变会破坏表观遗传调控并驱动肿瘤生长。该肿瘤最常在儿童和年轻成人中被诊断，此类胶质瘤患者通常预后极差，治疗选择有限，复发后生存率极低。中位生存期约为诊断后一年，而在接受一线治疗后进展的患者中，中位生存期不到六个月。

关于Modeyso(dordaviprone)

Modeyso(dordaviprone)获美国FDA批准，用于治疗经既往治疗后出现疾病进展、携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤的成人及1岁及以上儿童患者。Modeyso是一种口服给药的小分子药物，每周一次。Modeyso是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P的蛋白酶激活剂，同时也能抑制多巴胺D2受体。在体外，dordaviprone可激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而在H3K27M突变型弥漫性胶质瘤中恢复组蛋白H3K27三甲基化。

Modeyso基于对五项开放标签临床研究中入组的50名复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤成人及儿童患者进行的预先指定的整合疗效分析获得加速批准。后续批准可能取决于正在进行的3期ACTION试验中临床获益的验证和描述，该试验正在评估Modeyso在放疗后新诊断的H3K27M突变型弥漫性胶质瘤患者中的安全性和临床获益。Modeyso由Chimerix开发，该公司于2025年4月被JazzPharmaceuticals收购。

Modeyso(dordaviprone)尚未在全球任何其他地方获得批准。

重要安全信息

警告和注意事项

超敏反应

Modeyso可引起严重的超敏反应。

在汇总安全性人群中，接受Modeyso治疗的患者中有0.3%发生了3级超敏反应。超敏反应的体征和症状可能包括皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘息或面部或喉咙肿胀。

告知患者超敏反应的体征和症状，并指导他们在出现症状时立即就医。

如果发生临床显著的超敏反应或过敏反应，立即中断Modeyso并启动适当的医疗治疗和支持性护理。根据不良反应的严重程度，暂时中断或永久停用Modeyso。

QTc间期延长

Modeyso可引起浓度依赖性的QTc间期延长，这可能会增加室性快速性心律失常或猝死的风险。

在接受Modeyso治疗且至少有一次基线后ECG的患者中，与基线相比QTcF增加>60毫秒和QTcF>500毫秒的发生率分别为6%和1.2%。

在开始治疗前和治疗期间根据临床指征定期监测ECG和电解质。对于患有先天性长QT综合征、已有QTc延长、有心律失常史、电解质异常、心力衰竭或正在服用强效或中效CYP3A4抑制剂的患者，增加监测频率。

避免与其他已知会延长QT间期的药物同时使用。如果无法避免同时使用，应增加监测频率，并将Modeyso和延长QT间期的产品分开给药。

对于出现QT延长的患者，中断或降低Modeyso的剂量；对于出现危及生命的心律失常体征的患者，永久停药。

胚胎-胎儿毒性

当给孕妇服用时，Modeyso可能对胎儿造成伤害。

告知孕妇和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在Modeyso治疗期间和末次给药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在Modeyso治疗期间和末次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

不良反应

在接受Modeyso治疗的376名患者中，33%发生了严重不良反应。超过2%的患者出现的严重不良反应包括脑积水、呕吐、头痛、癫痫发作和肌无力。接受Modeyso治疗的患者中有1%发生了致命不良反应，包括心脏骤停、颅内出血和脑病。

临床试验中报告的Modeyso最常见的不良反应为疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见的3级或4级实验室异常为淋巴细胞减少、血钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。

药物相互作用

强效和中效CYP3A4抑制剂

避免将Modeyso与强效和中效CYP3A4抑制剂同时使用。如果无法避免同时使用，应按建议降低Modeyso的剂量并监测毒性。

强效和中效CYP3A4诱导剂

避免将Modeyso与强效和中效CYP3A4诱导剂同时使用。

特殊人群用药

哺乳

没有关于Modeyso在人乳中存在情况的数据，由于Modeyso可能对母乳喂养的儿童引起严重不良反应，建议女性在Modeyso治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。

儿童用药

Modeyso在1岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。对于体重低于22磅的患者，尚未确定剂量。

请参阅完整的处方信息，包括患者信息和使用说明，以获取完整的安全性和给药信息。