威罗非尼会产生耐药现象吗？

威罗非尼（vemurafenib）是一款由罗氏公司研发生产的抗癌靶向药物，威罗非尼（vemurafenib）在2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。2012 年 2 月，欧盟委员会也批准了罗氏公司威罗非尼（vemurafenib）用于治疗成人 BRAF V600 突变阳性、经手术不能切除或转移性的黑色素瘤。威罗菲尼是一个小分子化合物，可通过与ATP竞争突变BRAF上的激酶活性位点结合，来抑制BRAF的激酶活性。威罗菲尼对V600E突变的BRAF蛋白的结合力强，而对野生型的BRAF蛋白的结合能力较弱，所以，他能选择性抑制有V600E突变的BRAF蛋白的激酶活性。

耐药性是每个抗癌药都逃避不了的，癌症就是基因突变的结果，基因突变导致细胞快速生长就形成了肿瘤，恶性的肿瘤就是我们所说的癌症，抗癌药可以杀死这些快速生长的癌细胞癌。但是癌细胞不希望被消灭，随着时间的推移，它会完成自我进化，进化出别的基因来对抗这些抗癌药。威罗非尼也不例外，在一定时间内也会产生耐药性。约有53%的黑色素瘤会对威罗菲尼的治疗有应答，其中部分（病例的）黑色素瘤会完全消失，但是黑色素瘤往往在半年到一年左右的时间，会产生对威罗菲尼的耐药性，并且黑色素瘤会复发。目前的研究表明，黑色素瘤对威罗菲尼产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。

这样就为BRAF基因突变的癌症患者治疗增加了困难,从而使威罗非尼在临床的应用也受到了限制。对于肿瘤耐药情况，临床上整合现有的治疗手段，尽可能降低或克服威罗非尼的继发耐药，一方面，对患者进行个体化治疗；另一方面，采取联合用药手段，同时对多个靶点用药，或联合免疫抑制剂，都能降低肿瘤的耐药性，延长患者的生存时间。具体采取哪种治疗手段，还要根据患者的具体情况结合医生的建议来选择。