奥普杜拉格(Opdualag)的功效与作用及不良反应

一、适应症

奥普杜拉格适用于12岁及以上青少年及成人的不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗，且要求患者肿瘤细胞的PD-L1表达水平<1%。

二、用法用量

(一)给药前要求

治疗必须由具有癌症治疗经验的医生启动并全程监督。

用药前必须通过经验证的检测方法确认肿瘤PD-L1表达状态，仅PD-L1<1%的患者可用药。

所有患者用药前需领取患者卡，并充分了解药物风险。

(二)推荐剂量

12岁及以上、体重≥30kg的患者：每4周一次，每次静脉输注含480mg纳武利尤单抗+160mg瑞拉利单抗，输注时间30分钟。

无需根据年龄(≥65岁)、轻度/中度肝肾功能损伤调整剂量;12岁以下儿童、重度肝肾功能损伤患者无充分数据支持使用。

(三)治疗时长

持续用药至临床获益明确，或出现不可耐受的毒性。不建议自行调整剂量，如需延迟或停药需根据个体安全性评估决定。

(四)给药方式

仅限静脉输注，禁止静脉推注或快速注射。

可直接使用原液，或用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释(终浓度需符合3-12mg/mL纳武利尤单抗、1-4mg/mL瑞拉利单抗，总体积≤160mL;体重<40kg患者总体积≤4mL/kg)。

输注建议使用0.2-1.2μm低蛋白结合滤器，输注后需用上述溶媒冲洗管路。

不可与其他药物共用同一输液通路。

三、特殊人群用药

(一)儿童

12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立，无相关数据。

(二)老年人(≥65岁)

无需调整剂量，安全性与年轻患者无显著差异。

(三)肝肾功能损伤

轻度/中度肝肾功能损伤：无需调整剂量。

重度肝肾功能损伤：数据有限，不建议使用。

(四)妊娠与哺乳

妊娠：动物研究显示纳武利尤单抗可致胚胎-胎儿毒性，且IgG4类抗体可通过胎盘。孕妇禁用，除非临床获益显著大于潜在风险。育龄女性用药期间及末次给药后至少5个月需采取有效避孕措施。

哺乳：是否经乳汁分泌尚不明确，用药期间如需哺乳需谨慎评估获益与风险。

生育力：尚无对人类生育力影响的数据。

(五)驾驶与操作机器

可能出现疲劳、头晕等不良反应，用药期间需谨慎驾驶或操作机械，确认无影响后再恢复正常活动。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

四、警告和预防措施

(一)一般监测要求

1、免疫相关不良反应可能在治疗期间或停药后最长5个月内发生，需持续监测。

2、一旦发生疑似免疫相关不良反应，需先排除感染、疾病进展等其他病因，再根据严重程度暂停用药并启动糖皮质激素治疗(起始剂量0.5-4mg/kg/天甲泼尼龙等效剂量)。

3、糖皮质激素需至少1个月逐渐减量，快速减量可能导致不良反应复发;若激素治疗无效或加重，需加用非激素类免疫抑制剂。

4、正在接受≥10mg/天泼尼松等效剂量免疫抑制剂治疗的患者，不得重启用药。

(二)重点器官不良反应警示

肺部：警惕免疫相关性肺炎(发生率5.1%，0.8%为3-4级，0.28%致死)，症状包括呼吸困难、咳嗽、低氧血症、磨玻璃影等。3-4级需永久停药并给予大剂量激素。

胃肠道：警惕免疫相关性结肠炎(发生率18.3%，2.3%为3-4级)，症状包括腹泻、腹痛、黏液血便。激素难治性病例需排查巨细胞病毒感染，必要时换用其他免疫抑制剂。

肝脏：警惕免疫相关性肝炎(发生率14.1%，4.2%为3-4级)，监测转氨酶、胆红素升高。

内分泌系统：警惕甲状腺功能减退/亢进(总发生率22.8%)、肾上腺功能不全(5.1%)、垂体炎(1.1%)、1型糖尿病(0.3%)，需定期监测甲状腺功能、血糖、皮质醇等指标，及时启动激素替代治疗。

心脏：警惕免疫相关性心肌炎(发生率1.4%，0.6%为3-4级)，若出现胸痛、心律失常、心衰等症状需立即评估，2级以上需暂停或永久停药并予大剂量激素。

皮肤：警惕严重皮疹、SJS/TEN(单药治疗中有致死报道)，疑似病例需立即转诊专科，确诊后永久停药。

重叠综合征：警惕心肌炎-肌炎-重症肌无力重叠综合征(部分致死)，需早期识别、积极干预。

五、药物相互作用

作为人源IgG4单克隆抗体，不会通过细胞色素P450酶代谢，预期不会影响其他经此途径代谢的药物的药代动力学。

用药前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂(可能干扰药效)；但用药后为控制免疫相关不良反应，可使用此类药物。

六、不良反应

1、常见不良反应(≥10%)

疲劳(44%)、肌肉骨骼疼痛(34%)、皮疹(30%)、腹泻(30%)、关节痛(29%)、瘙痒(28%)、头痛(21%)、恶心(21%)、咳嗽(18%)、甲状腺功能减退(18%)、食欲减退(16%)、腹痛(16%)、白癜风(14%)、尿路感染(14%)、发热(13%)、便秘(13%)、上呼吸道感染(12%)、呼吸困难(12%)、呕吐(12%)、头晕(10%)、水肿(10%)。

2、常见严重不良反应

包括肾上腺功能不全(1.4%)、贫血(1.4%)、腹泻(1.4%)、结肠炎(1.1%)、心肌炎(1.1%)、尿路感染(1.1%)。

3、免疫原性

用药后抗药抗体发生率：瑞拉利单抗5.6%(中和抗体0.3%)，纳武利尤单抗4.0%(中和抗体0.3%)，未观察到对药代动力学、疗效或安全性的显著影响。

七、禁忌症

对纳武利尤单抗、瑞拉利单抗或任何辅料过敏者禁用。

八、贮存方法

2-8℃冷藏，避光保存，不可冷冻。可在≤25℃室温短期存放，不超过72小时。