西米普利单抗(Cemiplimab)的作用功效及副作用

一、适应症

皮肤鳞状细胞癌

西米普利单抗用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌，且患者不适合接受根治性手术或根治性放射治疗。

二、用法用量

1、重要说明

治疗前及治疗期间应定期监测血生化、肝功能和甲状腺功能。

2、给药方式

仅用于静脉输注。

使用前需将浓缩注射液稀释。

输注时需使用无菌的0.2~5μm在线过滤器或附加过滤器。

稀释后药液可在室温(不超过25°C)下保存不超过8小时(含输注时间)，或在2~8°C下保存不超过24小时(含输注时间)。

输注时间应不少于30分钟。

3、稀释方法

未稀释药液应为澄清至微乳白色、无色至淡黄色液体。若出现浑浊、变色或含有除微量半透明至白色颗粒外的可见颗粒物，不得使用。

抽取7mL西米普利单抗注射液(浓度50mg/mL)，加入足量0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，使最终浓度为1~20mg/mL。轻轻倒置混匀，切勿振摇。

部分使用后的西林瓶应丢弃。

若稀释液曾冷藏，输注前需恢复至室温。

4、成人剂量(皮肤鳞状细胞癌)

静脉给药：350mg，每3周一次。

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

三、特殊人群用药

妊娠

可能对胎儿造成损害(可破坏母体对胎儿的免疫耐受，增加流产、死产风险，并可能影响胎儿免疫系统发育)。

育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少4个月内应采取有效避孕措施。

治疗前应确认妊娠状态。若治疗期间或治疗后发生妊娠，应告知患者对胎儿的潜在风险。

哺乳

尚不清楚西米普利单抗是否经人乳分泌。

治疗期间及末次给药后至少4个月内应停止哺乳。

儿童

安全性和有效性尚未确立。

老年患者

在皮肤鳞状细胞癌临床研究中，≥65岁患者占72%，≥75岁占37%，与年轻成人相比未观察到总体安全性或有效性差异。

肝功能不全

总胆红素在0.02~2.63mg/dL范围内不影响全身暴露量。

中重度肝功能不全患者尚未进行研究。

肾功能不全

肌酐清除率(Clcr)≥25mL/min时不影响全身暴露量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

四、警告和预防措施

免疫介导性肺炎

可发生，偶见致死性事件，可能在停药后出现。

监测肺炎症状。出现2级及以上肺炎时，暂停或终止给药，并给予全身性糖皮质激素(泼尼松1~2mg/kg/天或等效剂量)，待毒性恢复至0~1级后，在1个月内逐渐减量。若糖皮质激素控制不佳，可考虑加用免疫抑制剂。

免疫介导性胃肠道反应

可发生结肠炎，可能在停药后出现。

监测腹泻、腹痛、排便改变。出现2级及以上结肠炎时，暂停或终止给药，给予糖皮质激素(剂量同上)，恢复后逐渐减量。

免疫介导性肝脏反应

可发生肝炎，偶见致死性，可能在停药后出现。

治疗前及治疗中定期监测肝功能。出现2级及以上ALT/AST升高(>3倍ULN)或胆红素升高时，暂停或终止给药，给予糖皮质激素，恢复后逐渐减量。

免疫介导性内分泌病变

包括肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺功能异常(甲减/甲亢)、糖尿病(含酮症酸中毒)，可能在停药后出现。

监测内分泌症状，定期检测甲状腺功能和血糖。根据临床需要给予激素替代治疗(如胰岛素)。

免疫介导性肾脏反应

可发生肾炎，可能在停药后出现。

监测肾功能(血肌酐)。出现2级及以上肾炎时，暂停或终止给药，给予糖皮质激素，恢复后逐渐减量。

免疫介导性皮肤反应

可发生皮疹，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑、类天疱疮，可能在停药后出现。

监测皮肤反应。出现2级及以上皮肤反应时，暂停或终止给药，给予糖皮质激素，恢复后逐渐减量。

其他免疫介导性效应

其他严重或致死性免疫介导不良反应亦有报道，如眼炎性毒性(葡萄膜炎、虹膜炎，可伴视网膜脱离、视力损害或失明)，可能在停药后出现。

若葡萄膜炎合并其他免疫不良反应，应考虑Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，必要时使用全身性糖皮质激素以降低视力丧失风险。

输注相关反应

可能发生。若出现1~2级反应，可减慢输注或暂停;3~4级时永久停药。

免疫原性

可产生抗药物抗体，但未检测到中和抗体;目前数据不足以确定其临床意义，未观察到对药代动力学或安全性的影响。

五、药物相互作用

尚未进行正式的药物相互作用研究。

六、不良反应

常见不良反应

疲劳、皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、咳嗽、头痛、便秘、皮肤干燥、呕吐、食欲减退、淋巴细胞减少、低磷血症、AST升高、低钠血症、INR升高、贫血、低白蛋白血症、高钙血症。

免疫介导性不良反应

肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病变(肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺功能异常、糖尿病)、肾炎、皮肤反应(含重症皮肤反应)、其他免疫介导反应(含眼毒性)、输注相关反应。

七、禁忌症

尚不明确。

八、贮存方法

未稀释注射液

应在2~8°C下避光保存于原包装盒内，禁止冷冻或振摇。

稀释后溶液

可在室温(不超过25°C)下存放不超过8小时(含输注时间)，或在2~8°C下存放不超过24小时(含输注时间)。