
曲美替尼是葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)公司研发的,曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。在2013年5月获得FDA的批准上市,单药用于BRAF突变的恶性黑色素瘤患者。临床上与达拉非尼联用,曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤的有效率高、疗效维持时间长、副作用小。当然,曲美替尼耐药相关信息也患者关心的一个问题。
曲美替尼治疗黑色素瘤往往效果非常突出,但是长期用药很有可能会出现耐药反应,肿瘤细胞会再次出现基因变异,引起靶向药耐药,耐药出现的时间因人而异,一般在几个月到一年左右。这个时候就需要更换治疗方案。
曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示,达拉非尼的部分有效率约达43%,4个月内极少出现耐药,4月后或患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。
曲美替尼耐药后,可以重新检测敏感基因靶点,更换其他的靶向药物。可尝试维罗非尼+卡比替尼方案。美国NCCN临床实践指南推荐曲美替尼耐药后,患者可以寻找是否有合适的临床研究,参加临床试验,获得最新的治疗方法。
参考资料: FDA说明书更新于2025年4月7日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513
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