卫材株式会社与辉瑞公司宣布美国FDA批准新型更高剂量多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂用于治疗中重度阿尔茨海默病

2010年7月24日，卫材株式会社和辉瑞公司今日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一种新型每日一次、更高剂量的多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂，用于治疗中重度阿尔茨海默病（AD）。

多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂为中重度阿尔兹海默症患者提供了另一种剂量选择，而针对此类患者的治疗方案非常有限。根据阿尔茨海默病协会的数据，大约有360万65岁及以上的美国人患有中重度阿尔兹海默症。

多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂的批准基于一项大型头对头研究的数据，该研究在1400多名中重度阿尔兹海默症患者中比较了多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂与多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂的疗效。研究设定了两个主要终点：严重损害量表（SIB）——一种衡量认知能力的经过验证的临床工具，和基于临床医生访谈的总体印象变化加上照料者提供的信息（CIBIC+）——另一种衡量整体功能的经过验证的临床工具。与多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂相比，多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂在认知方面显示出统计学上的显著改善，但在整体功能方面未达到统计学上的显著改善。

"延缓认知症状的衰退在阿尔茨海默病的所有阶段都至关重要，"印第安纳大学医学院神经病学系教授、研究副主席兼该关键研究出版物主要作者MartinR.Farlow博士说。"在阿尔兹海默症的整个病程中，照料者通常是首先注意到认知变化的人。当家人注意到亲人的认知功能恶化时，与医生沟通以重新评估治疗需求非常重要。"

根据批准的标签，多奈哌齐(Aricept)的推荐起始剂量为每日一次5毫克，在四到六周后可增加至每日一次10毫克。已持续接受多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂治疗至少三个月的中重度阿尔兹海默症患者，适合将剂量递增至多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂。

在多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂的关键研究中，恶心、呕吐、腹泻和厌食是最常见的不良事件。

"我们长期致力于阿尔兹海默症领域，并认识到可用的治疗方案很少，"卫材株式会社总裁兼首席执行官LonnelCoats说。"依托我们的传统，我们很自豪能为照料者和患有这种衰弱性疾病的患者提供一种新的剂量选择。"

阿尔兹海默症是一种进行性神经退行性疾病。年龄是阿尔兹海默症的最大风险因素，65岁之后，患病风险每五年翻一番。根据阿尔茨海默病协会的数据，到2050年，估计有1350万美国人可能患有阿尔兹海默症，其中77%——即1040万人——可能患有中度或重度疾病。

"随着人口老龄化和阿尔茨海默病对患者及其家庭负担的加剧，开发有价值的疗法来治疗这种疾病比以往任何时候都更加重要，"辉瑞美国初级保健业务部总裁兼总经理阿尔兹海默症eleM.Gulfo说。"多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂的批准证明了我们持续致力于提供可能有助于阿尔兹海默症患者及其家庭的治疗方案。"

研究详情

这项头对头、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究随机分配了1,467名中重度阿尔兹海默症患者，这些患者此前已接受多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂治疗三个月或更长时间。在研究中，比较了接受增加剂量至每日一次多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂的患者与继续接受每日一次多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂治疗的患者，以确定多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂能否在认知（SIB）和整体功能（CIBIC+）方面提供增量获益。

该研究的两个主要终点是SIB和CIBIC+。从基线到第24周，多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂组的SIB总分变化为2.6分，而多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂组为0.4分，产生的治疗差异具有统计学显著性。这是基于意向性治疗（ITT）人群的数据（ITT人群为1,371名患者，p=0.0001），使用观察到病例数据（完成研究的1,084名患者）的分析结果相似。

对于CIBIC+，第24周时多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂组的总体变化评分为4.23，而10毫克片剂组为4.29（ITT，p=0.1789），但该差异无统计学显著性。

在关键试验中，与多奈哌齐(Aricept)10毫克片剂相比，多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂最常见的不良事件（发生率大于等于5%且高于10毫克片剂组）分别为：恶心（11.8%对比3.4%）、呕吐（9.2%对比2.5%）、腹泻（8.3%对比5.3%）和厌食（5.3%对比1.7%）。

关于多奈哌齐(Aricept)

多奈哌齐(Aricept)是首个也是唯一一个获得FDA批准用于治疗阿尔兹海默症所有阶段——轻度、中度和重度阿尔茨海默型痴呆——的处方药。它不是阿尔兹海默症的治愈方法，但多奈哌齐(Aricept)可能有助于为部分患者提供症状上的益处。多奈哌齐(Aricept)对每个人的作用可能不同。对于有反应的患者，症状可能会改善、稳定，或者其进展速度可能比不使用多奈哌齐(Aricept)时更慢。

多奈哌齐(Aricept)目前有5毫克片剂、10毫克片剂、口腔崩解片（5毫克和10毫克）以及现在的23毫克片剂。多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂预计将于8月在美国药店上市。基于向FDA提交的多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂临床试验数据，多奈哌齐(Aricept)23毫克片剂预计将在美国获得三年的数据独占期。多奈哌齐(Aricept)在美国由卫材株式会社和辉瑞公司共同推广。

重要安全性信息

多奈哌齐(Aricept)可能并不适用于所有人。有胃溃疡风险或服用某些其他药物的人应告知医生，因为严重的胃部问题，如出血，可能会加重。

有特定心脏病风险的人在开始服用多奈哌齐(Aricept)前应告知医生，因为他们可能会经历晕厥。患有严重肺部疾病和呼吸困难、膀胱问题或癫痫发作的人在使用多奈哌齐(Aricept)前应告知医生。多奈哌齐(Aricept)23毫克与体重减轻相关。如果担心这一点，请咨询医生。如果患者在服用多奈哌齐(Aricept)期间需要进行需要麻醉的手术，请告知医生。

有些人可能会出现恶心、腹泻、睡眠困难、呕吐或肌肉痉挛。每日服用多奈哌齐(Aricept)23毫克患者的恶心和呕吐发生率显著高于每日服用10毫克的患者。有些人可能会感到疲倦或食欲不振。如果这些情况持续存在，请咨询医生。