FDA批准多奈哌齐透皮贴剂(Allydone Patches)用于治疗阿尔茨海默病患者

2022年3月14日，/PRNewswire/--Corium,Inc.，一家处于商业化阶段的生物制药公司，致力于引领新型中枢神经系统疗法的开发和商业化，今日宣布美国食品药品监督管理局已批准多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)用于治疗轻度、中度或重度阿尔茨海默型痴呆患者。

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)是首个也是唯一一个每周一次、通过皮肤持续输送一致剂量多奈哌齐的贴剂，其导致口服多奈哌齐相关胃肠道不良副作用的风险较低。多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)是首个使用Corium专有CORPLEX透皮技术获得批准的处方药产品，该技术已在消费品中应用多年。

多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂这类阿尔茨海默病药物中处方量最大的药物，也是口服药物Aricept的活性成分。口服多奈哌齐通过患者的消化系统吸收，该途径与胃肠道副作用及血药浓度波动相关。多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)通过患者的皮肤持续输送七天一致剂量的多奈哌齐，维持有效治疗所需的药物水平。多奈哌齐通过透皮给药直接进入患者皮肤，绕过了消化系统，从而使得发生胃肠道副作用的可能性较低，并且使阿尔茨海默病患者及其护理人员更容易可靠地给药。

"每周一次贴剂剂型的多奈哌齐的可用性有可能使患者、护理人员和医疗保健提供者显著受益。它为因记忆受损而无法可靠服用每日口服多奈哌齐的患者提供了有效、耐受良好且持续七天的稳定剂量。它也可以为那些吞咽能力下降或与口服多奈哌齐相关的胃肠道副作用的患者带来益处，"亚利桑那州凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所主任PierreN.Tariot医学博士说。

"听说有一种针对阿尔茨海默病患者的新药，它采用了一种现有疗法并加入了创新的新变化，我感到非常兴奋。这种易于使用的皮肤贴剂具有只需每周给药一次的额外好处，这反过来也减轻了护理伙伴的责任。这绝对是朝着正确方向迈出的一步，"LoriLaBey说，她曾是患有痴呆症30年的母亲的护理伙伴，也是Alzheimer'sSpeaks的创始人和DementiaMap的联合创始人。

Corium在透皮技术方面拥有深厚的专业知识，并在透皮产品的开发和制造方面拥有行业领先的业绩记录。多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)的批准代表了Corium专有且经过验证的CORPLEX透皮技术的一个重要里程碑。CORPLEX的开发目标是通过在规定时间内持续、可控和持续地释放药物来优化患者的临床获益。Corium正在应用其CORPLEX技术开发其他中枢神经系统疗法，并保持着覆盖CORPLEX和多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)的强大专利组合。

"FDA批准多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)为市场带来了一种创新方式，能够持续输送一种耐受性良好的多奈哌齐，这是阿尔茨海默病患者最广泛使用的药物，"Corium总裁兼首席执行官PerryJ.Sternberg说。"多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)的批准巩固了Corium创新的CORPLEX技术、我们在中枢神经系统领域的专业知识以及我们为阿尔茨海默病群体和受中枢神经系统疾病影响的其他人群提供变革性护理解决方案的使命的价值。我们深感荣幸有机会通过一种可以解决当前治疗和护理中一些挑战的新选择，潜在地帮助美国数百万阿尔茨海默病患者、他们的亲人和护理人员。"

FDA批准了多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)每日释放5毫克或10毫克剂型的每周一次用法。处方者可以直接将患者从每日5毫克或10毫克的口服多奈哌齐转换至每周一次的多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)。多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)可由患者或护理人员方便地贴于患者的背部、大腿或臀部。

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)上市与监管批准途径

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)于2022年初秋上市。多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)是根据FDA的505(b)(2)监管途径获得批准的，并证明与Aricept具有生物等效性。Corium的药品申请包括了该公司进行的几项临床试验的数据。

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)是十二个月内获得批准的第二个中枢神经系统产品，也是Corium将商业化的第二个中枢神经系统产品。2021年7月，在FDA于2021年3月批准后，Corium推出了用于治疗6岁及以上注意缺陷多动障碍患者的Azstarys。

关于阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种进行性且不可逆的脑部疾病。它涉及脑组织的变化，包括蛋白质异常堆积以及神经元功能丧失。由此产生的损害导致记忆、推理和思维能力丧失。相关的行为变化包括日常生活活动和自理能力的独立性丧失。痴呆的严重程度从轻度（刚开始影响个人功能）到中度，再到重度（个人必须依赖他人完成日常基本活动）。晚期阿尔茨海默病患者可能无法轻松咀嚼和吞咽。

据估计，2021年有约620万美国人患有阿尔茨海默病，到2060年可能升至1380万。根据世界卫生组织的数据，全球有超过5500万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病可能占60%至70%。美国疾病控制与预防中心估计，2020年，超过1100万美国人为阿尔茨海默病患者提供了约153亿小时的无偿护理。

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)适应症

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)适用于治疗轻度、中度和重度阿尔茨海默型痴呆。

重要安全信息

禁忌症

对多奈哌齐或哌啶衍生物已知过敏，或有使用多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)引起变应性接触性皮炎病史的患者禁用多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)。

警告和注意事项

应用部位皮肤反应：多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)可能引起皮肤应用部位反应。这些反应不一定表明是致敏；然而，如果应用部位反应扩散到透皮给药系统大小范围之外、出现更强烈的局部反应迹象，并且在移除透皮给药系统48小时后症状没有显著改善，应怀疑可能出现变应性接触性皮炎。

麻醉：多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)在麻醉期间可能夸大琥珀胆碱型肌肉松弛作用。

心血管状况：多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)可能对窦房结和房室结产生迷走神经紧张效应。在有或没有已知潜在心脏传导异常的患者中，这些效应可能表现为心动过缓或心脏传导阻滞。已有与使用多奈哌齐相关的晕厥事件报告。

恶心和呕吐：多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)可能引起腹泻、恶心和呕吐。虽然在大多数情况下这些效应是短暂的，但有些病例持续1至3周。在开始使用多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)和剂量滴定期间应密切监测患者。

消化性溃疡病和胃肠道出血：多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)可能增加胃酸分泌。应密切监测患者是否有活动性或隐匿性胃肠道出血，尤其是有溃疡病史或同时接受非甾体抗炎药治疗的患者。

泌尿生殖系统状况：虽然在多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)的临床试验中未观察到，但可能发生膀胱流出道梗阻。

癫痫发作：据信多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)有一定潜力引起全身性惊厥；然而，癫痫活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。

肺部状况：对有哮喘或阻塞性肺病病史的患者应谨慎处方多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)。

不良反应

多奈哌齐透皮贴剂(AllydonePatches)最常见的副作用（>3%）包括头痛（15%）、应用部位瘙痒（9%）、肌肉痉挛（9%）、失眠（7%）、腹痛（6%）、应用部位皮炎（6%）、便秘（6%）、腹泻（4%）、应用部位疼痛（4%）、头晕（4%）、异常梦境（4%）和皮肤裂伤（4%）。

药物相互作用

胆碱酯酶抑制剂，包括多奈哌齐，有可能干扰抗胆碱能药物的活性。当胆碱酯酶抑制剂与琥珀胆碱、类似的神经肌肉阻滞剂或拟胆碱激动剂（如氨甲酰甲胆碱）同时使用时，可能会产生协同效应。