绥美凯(Triumeq)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

绥美凯(Triumeq)是一种固定剂量复方制剂，含有600mg阿巴卡韦、50mg多替拉韦和300mg拉米夫定。

绥美凯(Triumeq)适应症

绥美凯适用于治疗成人和年龄至少3个月且体重至少6公斤的儿科患者的HIV-1感染。

使用限制：

不推荐将绥美凯(Triumeq)单独用于具有耐药相关整合酶替代或临床怀疑存在整合酶链转移抑制剂(INSTI)耐药的患者，因为绥美凯(Triumeq)中多替拉韦的剂量在这些亚群中不足。

绥美凯(Triumeq)用法用量

1、开始绥美凯治疗前筛查HLA-B*5701等位基因

在开始绥美凯治疗前，筛查HLA-B*5701等位基因。

2、开始绥美凯治疗前或开始时的检测

在开始或即将开始绥美凯治疗时，检测患者是否感染HBV。

3、成人推荐剂量

绥美凯在成人中的推荐给药方案是每日一次，每次一片，口服，随餐或不随餐均可。

4、体重至少6公斤的儿科患者的推荐剂量和给药说明

(1)、体重：6公斤至<10公斤。绥美凯片剂：不推荐。

(2)、体重：10公斤至<14公斤。绥美凯片剂：不推荐。

(3)、体重：14公斤至<20公斤。绥美凯片剂：不推荐。

(4)、体重：20公斤至<25公斤。绥美凯片剂：不推荐。

(5)、体重：≥25公斤。绥美凯(Triumeq)片剂：每日一次，每次1片。

5、服药方式

绥美凯片剂随餐或不随餐服用均可，不要咀嚼、切割或压碎片剂。

6、因无法调整剂量而不推荐使用

由于绥美凯是固定剂量片剂，无法进行剂量调整，因此不推荐在以下患者中使用绥美凯：

(1)、肌酐清除率<30mL/min的患者以及基于年龄相适应的肾功能评估具有类似程度肾功能损害的儿科患者。

(2)、轻度肝功能损害患者，绥美凯禁忌用于中度或重度肝功能损害患者。

7、过量

对于绥美凯过量没有已知的特效治疗方法。如果发生过量，应监测患者并应用标准的支持性治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

绥美凯(Triumeq)禁忌症

1、具有HLA-B*5701等位基因的患者。

2、曾对阿巴卡韦、多替拉韦或拉米夫定产生超敏反应的患者。

3、接受多非利特治疗的患者，因为多替拉韦合并用药可能导致多非利特血浆浓度升高以及发生严重和/或危及生命事件的风险。

4、中度或重度肝功能损害患者。

绥美凯(Triumeq)注意事项

1、超敏反应

已有报告称使用绥美凯会出现超敏反应。

如果不能排除超敏反应，请勿重新使用绥美凯或任何其他含阿巴卡韦的产品，因为更严重的症状（可能包括危及生命的低血压和死亡）可能在数小时内发生。

2、HIV-1和HBV合并感染患者

所有HIV-1患者在开始或即将开始绥美凯治疗时，应检测是否存在HBV。

3、肝毒性

在接受含多替拉韦方案的患者中已有肝脏不良事件报告，患有基础乙型或丙型肝炎的患者使用绥美凯时，转氨酶升高恶化或发生的风险可能增加。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或乙型肝炎再激活一致，特别是在停用抗肝炎治疗的情况下。

4、乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大

对于任何出现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室发现的患者，应暂停使用绥美凯，这可能包括肝肿大和脂肪变性，即使没有明显的转氨酶升高。

5、因药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

绥美凯与其他药物合用可能导致已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致：

绥美凯治疗作用丧失并可能产生耐药性。

合并用药暴露量增加可能导致临床显著的不良反应。

6、免疫重建综合征

在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能对潜伏性或残留的机会性感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎[PCP]或结核病）产生炎症反应，这可能需要进行进一步评估和治疗。

7、心肌梗死

作为预防措施，在处方抗逆转录病毒疗法（包括阿巴卡韦）时，应考虑潜在的冠心病风险，并采取行动尽量减少所有可改变的风险因素（例如，高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟）。

绥美凯(Triumeq)不良反应

(1)、血液和淋巴系统：再生障碍性贫血、贫血（包括纯红细胞再生障碍和治疗期间加重的严重贫血）、淋巴结病、脾肿大。

(2)、消化系统：口腔炎。

(3)、胃肠道：胰腺炎。

(4)、全身：虚弱。

(5)、肝胆系统疾病：急性肝衰竭、肝移植[参见警告和注意事项(5.3)]。

(6)、超敏反应：致敏反应（包括过敏反应）、荨麻疹[参见警告和注意事项(5.1)，不良反应(6.1)]。

(7)、代谢和营养障碍：高乳酸血症。

(8)、肌肉骨骼：CPK升高、肌无力、肌痛、横纹肌溶解。

(9)、神经系统：感觉异常、周围神经病变、癫痫发作。

绥美凯(Triumeq)药物相互作用

1、多替拉韦对其他药物药代动力学的影响

在药物相互作用试验中，多替拉韦对以下药物的药代动力学没有临床相关影响：替诺福韦、美沙酮、咪达唑仑、利匹韦林以及含有诺孕酯和炔雌醇的口服避孕药。使用跨研究比较与每种相互作用药物的历史药代动力学数据。

2、其他药物对多替拉韦药代动力学的影响

多替拉韦主要通过UGT1A1代谢，部分由CYP3A贡献。在体外，多替拉韦也是UGT1A3、UGT1A9、BCRP和P-gp的底物。诱导这些酶和转运蛋白的药物可能会降低多替拉韦血浆浓度并降低多替拉韦的治疗效果。

合并使用多替拉韦和其他抑制这些酶的药物可能会增加多替拉韦血浆浓度。

绥美凯(Triumeq)特殊人群用药

1、妊娠

多替拉韦与神经管缺陷风险的相关性尚不明确，需个体化评估。动物实验中阿巴卡韦和拉米夫定显示胚胎毒性。

2、哺乳期

没有关于绥美凯或其成分对母乳喂养婴儿的影响或该药物对乳汁生产影响的信息。

母乳喂养的潜在风险包括：HIV-1传播（在HIV-1阴性婴儿中），产生病毒耐药性（在HIV-1阳性婴儿中），以及母乳喂养婴儿出现与成人相似的不良反应。

3、儿科使用

支持在年龄至少3个月、体重至少6公斤的儿科HIV-1感染患者中使用绥美凯，没有关于在肾功能损害的儿科患者中使用拉米夫定的数据。

4、老年用药

阿巴卡韦、多替拉韦或拉米夫定的临床试验未包括足够数量的65岁及以上受试者以确定他们是否与年轻受试者反应不同。通常，对老年患者使用绥美凯应谨慎，反映肝、肾或心功能下降以及合并疾病或其他药物治疗的频率更高。

5、肾功能损害患者

不推荐将绥美凯用于肌酐清除率<30mL/min的患者以及基于年龄相适应的肾功能评估具有类似程度肾功能损害的儿科患者，因为绥美凯是固定剂量复方制剂，无法调整单个成分的剂量。

肌酐清除率持续在30至49mL/min之间或基于年龄相适应的肾功能评估具有类似程度肾功能损害的儿科患者接受绥美凯时，应监测血液学毒性。如果出现新发或恶化的中性粒细胞减少或贫血，建议根据拉米夫定处方信息调整拉米夫定剂量。如果需要调整拉米夫定剂量，应停用绥美凯，并使用单个成分构建治疗方案。

6、肝功能损害患者

轻度肝功能损害（Child-Pugh评分A）患者需要减少阿巴卡韦的剂量，则应使用单个成分。

尚未确立阿巴卡韦在中度（Child-Pugh评分B）或重度（Child-Pugh评分C）肝功能损害患者中的安全性、有效性和药代动力学特性；因此，绥美凯禁忌用于这些患者。

绥美凯(Triumeq)作用机制

绥美凯(Triumeq)是HIV-1抗逆转录病毒药物阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定的固定剂量组合。

绥美凯(Triumeq)药代动力学

1、阿巴卡韦

口服给药后，阿巴卡韦迅速吸收并广泛分布。在20名受试者中单次口服600mg阿巴卡韦后，Cmax为4.26±1.19mcg/mL（平均值±SD），AUC∞为11.95±2.51mcg•小时/mL。阿巴卡韦与人血浆蛋白的结合率约为50%，且与浓度无关。

全血和血浆中药物相关放射性浓度相同，表明阿巴卡韦容易分布到红细胞中。阿巴卡韦的主要消除途径是通过酒精dehydrogenase代谢形成5′-羧酸和通过葡萄糖醛酸转移酶形成5′-葡萄糖醛酸苷。在单剂量试验中，观察到的消除半衰期(t½)为1.54±0.63小时。静脉给药后，总清除率为0.80±0.24L/h/kg（平均值±SD）。

2、多替拉韦

口服多替拉韦后，血浆峰浓度在给药后2至3小时观察到。每日一次给药，药代动力学稳态大约在5天内达到，AUC、Cmax和C24h的平均蓄积比范围从1.2到1.5。多替拉韦在体外是P-gp底物。多替拉韦的绝对生物利用度尚未确定。

根据体内数据，多替拉韦与人血浆蛋白高度结合（≥98.9%），且结合与多替拉韦的血浆浓度无关。根据群体药代动力学分析，50mg每日一次给药后的表观分布容积(Vd/F)估计为17.4L。

多替拉韦主要通过UGT1A1代谢，部分由CYP3A贡献。单次口服[14C]多替拉韦后，53%的总口服剂量以原形从粪便中排出。

1%的总口服剂量从尿液中排出，表现为多替拉韦的醚葡萄糖醛酸苷（占总剂量的18.9%）、通过苄位碳氧化形成的代谢物（占总剂量的3.0%）及其水解N-脱烷基产物（占总剂量的3.6%）。

原形药物的肾脏排泄<1%的剂量。多替拉韦的终末半衰期约为14小时，基于群体药代动力学分析的表观清除率(CL/F)为1.0L/h。

已在健康成年受试者和HIV-1感染成年受试者中评估了多替拉韦的药代动力学特性。多替拉韦的暴露量在健康受试者和HIV-1感染受试者之间通常相似。

绥美凯(Triumeq)供应方式

绥美凯(Triumeq)片剂为紫色、椭圆形、薄膜衣、双凸片剂，一侧刻有“572Tri”，含有600mg阿巴卡韦（以阿巴卡韦硫酸盐计）、50mg多替拉韦（以多替拉韦钠计）和300mg拉米夫定。

每瓶30片，带干燥剂和防儿童开启瓶盖。

绥美凯(Triumeq)储存

储存和配发在原包装中，防潮，并保持瓶盖紧闭。请勿取出干燥剂。

在20°C-25°C（68°F-7°F）下储存，允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间偏移。