塔拉妥单抗(Tarlatamab)详细说明书

塔拉妥单抗(Tarlatamab)是由美国安进公司研发的全球首款靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器，它的创新机制能同时识别肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3受体，从而激活T细胞对肿瘤的特异性杀伤作用。该药物于2024年5月16日获得美国FDA加速批准，成为首个用于治疗铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的靶向免疫疗法。

一、适应症

小细胞肺癌

塔拉妥单抗适用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

二、用法用量

1、推荐剂量

(1)周期1‌：第1天1mg塔拉妥单抗，第8天10mg塔拉妥单抗，第15天10mg塔拉妥单抗。

(2)周期2‌：第1天和第15天均为10mg塔拉妥单抗。

(3)周期3和4‌：第1天和第15天均为10mg塔拉妥单抗。

(5)周期5及后续‌：第1天和第15天均为10mg塔拉妥单抗。

2、剂量延迟后重新启动剂量

(1)第1周期第1天1mg‌

若停药2周或更短(≤14天)，则重新给予塔拉妥单抗10mg，并恢复原计划剂量方案。若停药超过2周(>14天)，则先给予1mg递增剂量，若耐受良好，1周后增至10mg，再恢复原计划。

(2)第1周期第8天10mg‌

停药3周或更短(≤21天)，直接给予塔拉妥单抗10mg，并恢复原计划。停药超过3周(>21天)，先给予1mg递增剂量，耐受后1周增至10mg，再恢复原计划。

(3)第1周期第15天10mg，此后每2周一次‌

停药4周或更短(≤28天)，直接给予塔拉妥单抗10mg，并恢复原计划。停药超过4周(>28天)‌，先给予1mg递增剂量，耐受后1周增至10mg，再按照原计划继续治疗。

3、用药管理

(1)周期1：‌第1天和第8天开始，监测患者22至24小时。第8天输注后，观察患者6-8小时。

(2)周期2‌：输注后观察患者6-8小时。

(3)周期3和4‌：输注后观察患者3-4小时。

(4)周期5及后续‌：输注后观察患者2小时。

推荐文章：塔拉妥单抗(Tarlatamab)推荐用法用量

二、剂量调整

1、细胞因子释放综合征剂量调整

(1)1级‌：症状轻微，仅需对症治疗，如发热时给予对乙酰氨基酚。需暂停塔拉妥单抗，直至症状解决后，在下一个预定剂量时恢复使用。

(2)2级‌：症状需适度干预，包括暂停塔拉妥单抗、对症治疗、考虑住院24小时进行心脏遥测和脉搏血氧仪监测。同时，可考虑使用地塞米松和托珠单抗。症状解决后，在下一个预定剂量时恢复塔拉妥单抗。

(3)3级‌：症状严重，需立即暂停塔拉妥单抗。除2级治疗外，还需进行ICU护理，使用地塞米松、血管加压药和托珠单抗。对于反复出现的3级事件，应永久停止塔拉妥单抗。症状解决后，在适当的医疗环境中从下一个预定剂量开始恢复治疗，并监测22至24小时。

(4)4级‌：症状危及生命，需永久停用塔拉妥单抗，并进行ICU护理。治疗同3级，但应特别注意患者的生命体征和病情变化。

2、神经系统毒性剂量调整‌

1级‌：ICE评分7-9，患者没有抑郁的意识水平。暂停塔拉妥单抗直至ICANS消退后恢复，同时进行支持性护理。

2级‌：ICE评分3-6，可能出现轻度嗜睡醒来。暂停塔拉妥单抗直至ICANS消退后恢复，给予地塞米松或甲泼尼龙注射，监测神经系统症状。

3级‌：ICE评分0-2，意识水平下降，可能对触觉刺激觉醒，或出现癫痫发作。暂停塔拉妥单抗直至ICANS解决后恢复，建议ICU护理，考虑机械通气保护气道，给予高剂量皮质类固醇。若7天内无改善或再次出现3级毒性，则永久停用塔拉妥单抗。

4级‌：ICE评分0，患者无法唤醒，可能出现昏迷或危及生命的长时间癫痫发作。永久停用塔拉妥单抗，进行ICU护理，考虑机械通气保护气道，给予高剂量皮质类固醇。并根据情况每2-3天重复神经影像学检查(CT或MRI)，治疗惊厥性癫痫持续状态。

3、不良反应剂量调整

(1)血细胞减少症‌

a.3级或4级中性粒细胞减少症：扣留塔拉妥单抗，直至恢复到≤2级。考虑G-CSF治疗。3周内未恢复则永久停用。

b.复发性4级中性粒细胞减少症：永久停用塔拉妥单抗。

c.发热性中性粒细胞减少症：停止塔拉妥单抗，直至恢复至≤2级且发烧消退。

d.血红蛋白<8g/dL：停止塔拉妥单抗，直至恢复至≥8g/dL。

e.3级或4级血小板计数减少：暂停塔拉妥单抗，直至恢复至≤2级且无出血证据。3周内未恢复则永久停用。

(2)感染‌

a.所有级别感染：在升压阶段停用塔拉妥单抗，直至感染消退。

b.3级感染：治疗阶段停用塔拉妥单抗，直至感染改善至≤1级。

c.4级感染：永久停用塔拉妥单抗。

(3)肝毒性‌

a.3级ALT、AST或胆红素升高：暂停塔拉妥单抗，直至不良事件改善至1级。

b.4级ALT、AST或胆红素升高：永久停用塔拉妥单抗。

c.AST或ALT>3×ULN，总胆红素>2×ULN(无其他原因)：永久停用塔拉妥单抗。

(4)其他不良反应‌

3级或4级不良反应：暂停塔拉妥单抗，直至恢复到≤1级或基线。若28天内未消退，考虑永久停药。

三、不良反应

1、常见不良反应(≥20%)

塔拉妥单抗常见不良反应为细胞因子释放综合征、疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。

2、常见的3级或4级实验室异常(≥2%)

塔拉妥单抗是淋巴细胞减少、钠减少、尿酸升高、中性粒细胞总数减少、血红蛋白减少、活化部分凝血活酶时间增加、钾减少、天冬氨酸转氨酶升高、白细胞减少、血小板减少和丙氨酸氨基转移酶增加。

推荐文章：塔拉妥单抗(Tarlatamab)常见不良反应

四、规格性状

1、注射用塔拉妥单抗(tarlatamab-dlle)是一种无菌、不含防腐剂、白色至微黄色的冻干粉末。

2、1mg包装包含1瓶1mg塔拉妥单抗单剂量瓶和2瓶7mL静脉溶液稳定剂。

3、10mg包装包含1瓶10mg塔拉妥单抗单剂量瓶和2瓶7mL静脉溶液稳定剂。

五、注意事项

1、细胞因子释放综合征

塔拉妥单抗可能引起严重或危及生命的CRS，症状包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心和呕吐。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫和多器官衰竭。管理措施包括采用递增剂量方案、输注前后给予伴随药物以降低风险，并在配备适当医疗支持的机构中给药。治疗期间需密切监测患者水分状态和CRS体征;一旦出现症状，立即暂停输注、评估住院需求，并根据严重程度提供支持治疗或调整剂量方案。

2、神经系统毒性

塔拉妥单抗可能导致严重或危及生命的神经毒性，如免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。症状涉及意识水平下降、精神错乱、定向障碍、嗜睡、头痛、周围神经病变、头晕、失眠、肌肉无力、谵妄或晕厥。ICANS可能独立于CRS发生或与之并存。管理包括治疗期间密切监测神经系统体征;出现迹象时，立即评估并提供支持治疗，根据严重程度暂停或永久停用药物。患者应避免驾驶或从事危险活动直至症状消退。

3、血细胞减少症‌

塔拉妥单抗可引起血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症或贫血。管理重点包括治疗前、给药前及临床指征时监测全血细胞计数，并根据严重程度暂停或永久停用药物。

4、感染‌

塔拉妥单抗可能诱发严重感染(包括机会性感染)。管理措施强调监测感染体征和症状，及时根据临床指征治疗，并根据严重程度暂停或永久停用药物。

5、肝毒性‌

塔拉妥单抗可能导致肝酶(如ALT、AST)和胆红素升高。管理包括治疗前、给药前及临床指征时监测肝功能和胆红素水平，并根据严重程度暂停或永久停用药物。

6、超敏反应‌

塔拉妥单抗可引发严重超敏反应，症状包括皮疹、支气管痉挛等。治疗期间需监测相关体征，根据严重程度暂停或考虑永久停用药物。

7、胚胎-胎儿毒性‌

基于其作用机制，塔拉妥单抗在孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后2个月内使用有效避孕措施。

六、禁忌症

说明书中尚未明确塔拉妥单抗的禁忌症

七、特殊人群用药

1、怀孕

塔拉妥单抗在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用塔拉妥单抗的可用数据来告知药物相关风险。已知人免疫球蛋白G(IgG)和包含IgG衍生的片段可结晶(Fc)结构域的蛋白质可以穿过胎盘屏障;因此，塔拉妥单抗有可能从母亲传播给发育中的胎儿。告知女性对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于母乳中存在塔拉妥单抗或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。已知母体IgG存在于母乳中。母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对塔拉妥单抗的影响尚不清楚。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议患者在塔拉妥单抗治疗期间和最后一次给药后2个月内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的人群

塔拉妥单抗给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。在开始塔拉妥单抗之前验证具有生育潜力的女性的怀孕状况。建议具有生育潜力的女性在塔拉妥单抗治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的避孕措施。

4、儿童患者

塔拉妥单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年患者

老年患者(≥65岁)和年轻患者之间没有观察到塔拉妥单抗药代动力学或安全性的总体差异。塔拉妥单抗的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

八、有效期

24个月。

九、储存条件

塔拉妥单抗及其配套静脉注射液稳定剂(IVSS)需在2°C至8°C条件下冷藏保存，并注意避光，严禁冷冻。在临床使用前，若需临时存放，可将原包装完整的小瓶置于20°C至25°C室温环境中，最长保存时间不超过24小时，期间仍需保持避光状态。

十、药代动力学

1、分配

塔拉妥单抗稳态分布容积为8.6L(18.3%)。

2、代谢

塔拉妥单抗有望通过分解代谢途径代谢成小肽。

3、消除

在小细胞肺癌患者中，T塔拉妥单抗的中位终末消除半衰期(最小值、最大值)为11.2(4.3至26.5)天，估计全身清除率为0.65L/天(44%)。