恩曲替尼的药物相互作用及注意事项是什么？

恩曲替尼(Entrectinib, ROZLYTREK)避免与中效和强效 CYP3A 抑制剂、CYP3A 诱导剂以及延长 QT 间期的药物共同使用，恩曲替尼在使用时需要注意充血性心力衰竭、中枢神经系统效应、骨骼骨折、肝脏毒性、高尿酸血症、QT 间期延长以及视觉障碍。

关于恩曲替尼

Entrectinib作为NTRK, ROSl和ALK融合阳性肿瘤的治疗药物，可以不考虑患者年龄、肿瘤发病组织,具有成为一种新的精准治疗方法的巨大潜力。Entrectinib又称RXDX401,是一种口服有效抑制TrkA, TrkB, TrkC,ROSl和ALK基因融合的小分子化合物。

以下为恩曲替尼的注意事项：

充血性心力衰竭

在临床试验中接受ROZLYTREK治疗的355例患者中，3.4%的患者发生充血性心力衰竭 (CHF)，包括3级 (2.3%)。

处理措施：

1、在有 CHF 症状或已知风险因素的患者中，开始 ROZLYTREK 治疗前评估左心室射血分数 (LVEF)。

2、监测患者是否出现 CHF 的临床体征和症状，包括呼吸短促和水肿。

3、对于伴有或不伴有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要 MRI 或心脏活检进行诊断。

4、对于新发 CHF 或 CHF 恶化的患者，停用ROZLYTREK，进行适当的医疗管理，并重新评估LVEF。

5、根据 CHF 的严重程度或 LVEF 恶化，在恢复至基线或永久停药后，以降低后的剂量重新开始 ROZLYTREK 治疗。

中枢神经系统效应

接受 ROZLYTREK 治疗的患者发生了广泛的中枢神经系统 (CNS) 不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

处理措施：告知患者和护理人员 ROZLYTREK 的这些风险。建议患者如果发生 CNS 不良反应，不要驾驶或操作危险机械。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用 ROZLYTREK。

骨骼骨折

ROZLYTREK 可增加骨折风险。

处理措施：及时评价有骨折体征或症状（如疼痛、活动变化、畸形）的患者。尚无关于 ROZLYTREK 对已知骨折愈合和未来骨折风险影响的数据。

肝脏毒性

在接受 ROZLYTREK 治疗的355例患者中，42%的患者发生任何级别的 AST 升高，36%的患者发生任何级别的 ALT 升高。

处理措施：在治疗的第一个月，每2周监测一次肝脏检查（包括 ALT 和AST），此后每月监测一次，并根据临床指征进行监测。根据严重程度暂停或永久停用ROZLYTREK。如果暂停给药，以相同或降低后的剂量重新开始ROZLYTREK治疗。

高尿酸血症

在临床试验中接受 ROZLYTREK 治疗的355例患者中，32例患者 (9%) 发生高尿酸血症（报告为不良反应伴症状）以及尿酸水平升高。

处理措施：

1、开始 ROZLYTREK 治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。

2、监测患者是否出现高尿酸血症的体征和症状。

3、根据临床指征开始降尿酸药物治疗，并因高尿酸血症的体征和症状暂停 ROZLYTREK 治疗。

4、根据严重程度，体征或症状改善后，以相同或降低后的剂量重新开始 ROZLYTREK 治疗。

QT 间期延长

在临床试验中接受 ROZLYTREK 治疗的355例患者中，3.1%至少有一次基线后 ECG 评估的患者在开始 ROZLYTREK 治疗后出现 QTcF 间期延长 > 60 ms，0.6%的患者出现 QTcF 间期 > 500 ms。

处理措施：

1、监测已经出现或存在发生 QTc 间期延长重大风险的患者，包括已知长 QT 综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、重度或未控制的心力衰竭以及使用与 QT 间期延长相关的其他药品的患者。

2、在基线时和治疗期间定期评估 QT 间期和电解质，根据风险因素（如充血性心力衰竭、电解质异常或已知可延长 QTc 间期的合并用药）调整频率。根据 QTc 间期延长的严重程度，暂停 ROZLYTREK 治疗，然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗，或永久停药。

视觉障碍

在临床试验中接受 ROZLYTREK 治疗的355例患者中，21%的患者发生视力变化，包括1级 (17%)、2级 (2.8%) 和3级 (0.8%)。发生率≥1%的视觉障碍包括视物模糊 (9%)、畏光 (5%)、复视 (3.1%)、视觉损害 (2%)、闪光幻觉 (1.1%)、白内障 (1.1%) 和玻璃体飞蛾症 (1.1%)。

处理措施：对于出现新的视力变化或干扰日常生活活动的变化的患者，停用 ROZLYTREK 直至改善或稳定，并根据临床情况进行眼科评价。改善或稳定后，以相同或降低的剂量恢复 ROZLYTREK 治疗。

恩曲替尼的药物相互作用

1、中效和强效 CYP3A 抑制剂

（1）对于 BSA 大于1.50 m 2的12岁及以上成人和儿童患者，如果无法避免同时给予中效或强效 CYP3A 抑制剂，则减少 ROZLYTREK 的剂量。

（2）对于12岁及以上BSA≤1.50 m 2的儿童患者，避免与 ROZLYTREK 同时给药。

2、中效和强效 CYP3A 诱导剂

避免与 ROZLYTREK 同时给药。

3、延长 QT 间期的药物

使用 ROZLYTREK 可发生 QTc 间期延长。避免 ROZLYTREK 与其他已知可能延长 QT/QTc 间期的产品同时给药。

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