尼拉帕利靶向药试验效果怎么样?

尼拉帕利的试验

一项随机、双盲、3 期试验中（NCT02655016），按 2:1 的比例随机分配新确诊的晚期卵巢癌患者接受尼拉帕利或安慰剂治疗，在铂类化疗应答后每天一次。

试验结果

在总体人群中，相应的无进展生存期分别为13.8个月和8.2个月。在为期24个月的中期分析中，尼拉帕利组的总生存率为84％，安慰剂组为77％。在接受随机分组的733名患者中，373人（50.9％）的肿瘤存在同源重组缺陷。在这类患者中，尼拉帕利组的中位无进展生存期21.9个月，明显长于安慰剂组10.4个月。

试验结论

在对铂类化疗有反应的新诊断晚期卵巢癌患者中，无论是否存在同源重组缺陷，接受尼拉帕利治疗的患者的无进展生存期都明显长于接受安慰剂治疗的患者。

铂敏感复发性卵巢癌用尼拉帕利的试验

一项在中国 30 个中心开展的 III 期双盲安慰剂对照研究（（NCT03705156））中，对最近一次含铂化疗有反应的铂敏感复发性卵巢癌成人患者，以 2 : 1 的比例随机接受口服尼拉帕尼（300 毫克/天）或匹配的安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

试验结果

在意向治疗人群中，接受尼拉帕利治疗的患者的中位PFS（无进展生存期）明显长于安慰剂：18.3个月对5.4个月，而且无论BRCA突变状态如何，接受ISD治疗的患者也观察到了类似的PFS获益。

试验结论

与安慰剂相比，尼拉帕利维持治疗可将铂敏感复发性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低68％，并延长PFS。个体化的尼拉帕利用药既有效又安全。

回顾尼拉帕利治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（OC、FTC 和 PPC）的有效性和安全性。使用关键术语 niraparib、PARP 抑制剂、卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌，通过 MEDLINE 和 PubMed 的文献进行检索。

在一项 III 期双盲临床试验中，与安慰剂相比，尼拉帕利可改善铂敏感复发性 OC 患者的无进展生存期：铂敏感复发性 OC 患者的无进展生存期为 21 个月，安慰剂为 5 个月。 而在非外系乳腺癌易感基因（非gBRCA）总体队列中，无进展生存期为9.3个月对3.9个月（HR = 0.45。不良事件包括血小板减少和贫血。

试验结论

PARP抑制剂可作为单药用于铂类治疗2轮或2轮以上铂类治疗后部分或完全应答患者的铂敏感复发疾病的维持治疗。

总结

尼拉帕利通过抑制酪氨酸激酶的活性，从而阻止肿瘤生长。PARP酶分为PARP-1和PARP-2，可参与DNA的修复，尼拉帕尼可以抑制这些酶，进而诱导肿瘤细胞死亡。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。

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参考文献

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