戈谢病口服药eliglustat效果怎么样？

戈谢病口服药物eliglustat（依利格鲁司）治疗效果明显，可控制疾病发展，缓解不适症状，有药物适应症的患者可在医生的指导下用药。

eliglustat药物介绍

Eliglustat (Cerdelga)是一种可抑制葡萄糖神经酰胺合成酶的口服小分子葡萄糖神经酰胺类似物，由Genzyme Corporation(赛诺菲的子公司)开发，用于治疗成人1型戈谢病。抑制这种酶减少脂质积累的葡糖神经酰胺在肝脏、脾脏、骨髓和其他器官。在美国，Eliglustat在这一适应证方面首次获得全球批准，用于treatment-naïve和有治疗经验的成人患者。

治疗效果

戈谢病是一种遗传性溶酶体功能缺陷，由GBA1基因突变引起，导致葡萄糖脑苷脂(glucocerebroside, glucocerebroside)累积，主要在巨噬细胞中。戈谢病的特征是内脏肿大和骨骼并发症，包括骨质疏松和疼痛的骨坏死发作。体外研究表明，在酒石酸eliglustat作用下，培养的人红白血病细胞和小鼠黑色素瘤细胞中GM1和GM3神经节苷脂的丰度降低。

在体内实验中，给予Asp409Val/null小鼠的酒石酸eliglustat降低了肝脏、肺和脾脏中葡萄糖脑苷脂的浓度，并减少了肝脏中戈谢氏细胞的数量。

在对健康志愿者进行的一项Ib期临床试验中，给予酒石酸eliglustat后，血浆葡萄糖脑苷脂浓度降低，在对1型(非神经病变)戈谢病患者进行的2期临床试验中，脾脏和肝脏体积缩小。患者骨密度改善，MRI显示异常骨髓信号纠正，糖脑苷脂和神经节苷脂GM3水平恢复正常。

由此可见，酒石酸Eliglustat具有口服活性，并且对1型戈谢病和其他鞘糖脂贮积症的主要分子靶点有强效作用，因此似乎有可能实现对临床疗效的高期望。

参考文献

Cox TM. Eliglustat tartrate, an orally active glucocerebroside synthase inhibitor for the potential treatment of Gaucher disease and other lysosomal storage diseases. Curr Opin Investig Drugs. 2010 Oct;11(10):1169-81. PMID: 20872320.