帕比司他联合治疗多发性骨髓瘤的效果？

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前仍无治愈方法且复发率很高。帕比司他(panobinostat)属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，联合硼替佐米、地塞米松显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。

帕比司他的合成

帕比司他(1,panobinostat)化学名为N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-(2E)-2-丙烯酰胺，是由Novartis公司研发的一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，于2015年2月经美国FDA批准上市，随后在2015年的5月和9月分别在欧盟和日本批准上市。

联合治疗多发性骨髓瘤的效果

近年来，由于改进和创新的治疗方法，多发性骨髓瘤患者的结局得到了显著改善。然而，大多数患者对目前的治疗会复发或变得难治性。因此，治疗这一患者人群的新药需求仍未得到显著满足。

Panobinostat是一种有效的泛去乙酰化酶抑制剂，具有靶向基因表达表观遗传调控和蛋白质代谢的独特作用机制，与多种药物(包括蛋白酶体抑制剂硼替佐米)具有临床前协同作用。在一项帕比司他联合硼替佐米和地塞米松的3期试验中，加用帕比司他显著延长了复发性或复发性和难治性多发性骨髓瘤患者的中位无进展生存期。

单药治疗优势

1、Panobinostat是最近批准的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，不良反应少，耐受性良好。

2、对panobinostat在血液系统恶性肿瘤和晚期实体肿瘤患者中的药代动力学数据进行了整理和回顾，这些数据来自十多年来发表的各种临床研究。无论是静脉给药还是口服给药，帕比司他的药代动力学在不同患者间均表现出高度的差异性。

口服给药后，给药剂量的大部分被广泛代谢，代谢物与微量完整的panobinostat一起通过粪便或肾脏排泄。细胞色素p450 (CYP) 3A4和非CYP机制都控制着panobinostat的清除。cyp3a4相关药物与帕比司他的相互作用已被证明与酮康唑(抑制剂)和地塞米松(诱导剂)存在相互作用。

3、综上所述，panobinostat是一种很有前景的HDAC抑制剂，从各种临床研究中获得的临床药代动力学数据似乎没有限制panobinostat在临床中的应用。

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