塞利尼索(Selinexor)是一种一流的选择性核输出抑制剂,通过抑制输出蛋白-1,从而引起了抑癌蛋白的聚积,促癌蛋白的降低,以及浆细胞的凋亡。
塞利尼索治疗多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果比较好,能够显著延长患者的生存时间,提高患者的生存时间。
塞利尼索在26%的多发性复发MM患者中表现出总体缓解,中位无进展生存期为3.7个月,总体生存期为8.6个月。
塞利尼索/Selinexor是一种口服选择性输出蛋白-1(XPO1)抑制剂,对各种实体肿瘤和血液肿瘤有效。在一项研究中评估塞利尼索单药治疗复发性胶质母细胞瘤的肿瘤内穿透性、安全性和有效性。
一共纳入76名Karnofsky功能状态≥60的成年人,接受细胞减灭术的患者在术前接受了多达三次塞利尼索剂量(每周两次),未接受手术的患者接受50mg/m2或60mg每周两次,或80mg每周一次。
术前接受塞利尼索治疗的患者的切除肿瘤中塞利尼索浓度的中位数为105.4nmol/L,PFS6分别为10%、7.7%、17% 。在19例患者(28%)中观察到肿瘤大小明显减小,总体RANO缓解率为8.8%、7.7% 、10% 。
在另一项研究中评估每周一次服用塞利尼索(80或100mg) + carfilzomib (56或70mg/m2) +地塞米松(40mg)的安全性、疗效、最大耐受剂量。
32名患者,中位数既往治疗4纳入研究,38%的患者为三级难治性MM,53%的患者具有高危细胞遗传学del。患者的总体缓解率为78%,包括14例(44%)有非常好的部分缓解,中位无进展生存期为15个月。
常见的治疗相关不良事件为血小板减少症72%/47% 、恶心72%/6%、贫血53%/19%和疲劳53%/9%。
Lassman AB, Wen PY, van den Bent MJ, Plotkin SR, Walenkamp AME, Green AL, Li K, Walker CJ, Chang H, Tamir S, Henegar L, Shen Y, Alvarez MJ, Califano A, Landesman Y, Kauffman MG, Shacham S, Mau-Sørensen M. A Phase II Study of the Efficacy and Safety of Oral Selinexor in Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2022 Feb 1;28(3):452-460. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2225. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34728525; PMCID: PMC8810630.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306