阿培利司属于哪个靶点？

作用靶点

阿培利司的靶点是PIK3CA。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)催化亚基p110α (PIK3CA)突变发生在大约40%的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性乳腺癌患者中，阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，具有对PI3Kα (PI3Kα)的特异性活性，主要抑制PIK3CA，在临床前和早期临床试验中显示出与内分泌治疗协同抗肿瘤作用，用于激素受体阳性PIK3CA突变的乳腺癌细胞。

阿培利司（Alpelisib）与氟维司汀或芳香酶抑制剂(如来曲唑)联合使用是安全有效的，毒性可逆，可治疗PIK3CA突变患者的激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体-2 (HER2)阴性乳腺癌。尽管临床活性与PIK3CA突变状态无关，但临床改善主要见于较高比例的PIK3CA突变肿瘤患者。

阿培利司治疗效果

Alpelisib单药治疗对PIK3CA突变的重度预处理ER+乳腺癌有效，能够控制疾病发展，提高患者的生生存质量以及生存率。

α-亚单位特异性PI3K抑制剂alpelisib在晚期雌激素受体阳性(ER+) HER2-和三阴性乳腺癌(TNBC)治疗中的益处尚不清楚。对晚期PI3K通路突变ER+HER2-和TNBC患者进行了一项alpelisib单药治疗的II期多队列研究。在意向治疗ER+队列中，总缓解率为30%，临床获益率为36%。

在治疗期间，从基线到第8周，PI3K途径突变循环肿瘤DNA (ctDNA)水平的下降与部分缓解、临床获益和改善的无进展生存期显著相关[HR 0.24;95%可信区间(CI)为0.083 ~ 0.67,P = 0.0065]。血浆中基线ESR1突变的检测也与临床获益和改善无进展生存期相关(HR 0.22;95% ci, 0.078-0.60, p = 0.003)。

不良反应

使用Alpelisib治疗时，常见的相关不良事件包括恶心、食欲下降、高血糖、腹泻和呕吐。

参考文献

Savas P, Lo LL, Luen SJ, Blackley EF,

Callahan J, Moodie K, van Geelen CT, Ko YA, Weng CF, Wein L, Silva MJ,

Bujak AZ, Yeung MM, Ftouni S, Hicks RJ, Francis PA, Lee CK, Dawson SJ,

Loi S. Alpelisib Monotherapy for PI3K-Altered, Pretreated Advanced

Breast Cancer: A Phase II Study. Cancer Discov. 2022 Sep

2;12(9):2058-2073. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1696. PMID: 35771551.