齐德替尼(Zidesamtinib)的特殊人群用药

齐德替尼(Zidesamtinib)特殊人群用药须个体化，妊娠禁用，哺乳至末次后1周停哺；育龄男女避孕；老年无需调量但加强监测；儿童未定；轻中度肝肾功能损害无需调量，重度不推荐。

特殊人群用药

1、妊娠

目前没有妊娠女性使用齐德替尼(Zidesamtinib)的数据可用于评估药物相关风险。

TRK通路蛋白先天性突变者报告提示，TRK介导的信号减弱与肥胖、发育迟缓、认知障碍、痛觉不敏感和无汗相关。齐德替尼(Zidesamtinib)除抑制ROS1外，对TRKA、TRKB、TRKC也有抑制作用，这是它被判为具有胚胎-胎儿毒性的机制依据之一。

妊娠女性不应使用齐德替尼(Zidesamtinib)。治疗期间发现或怀疑怀孕，请立即就医，不要自行停药也不要自行继续，由医生权衡母体与胎儿两方面。

2、哺乳

尚无数据表明齐德替尼(Zidesamtinib)或其代谢产物是否存在于人乳中。

基于对哺乳婴儿可能发生严重不良反应的考虑，在齐德替尼(Zidesamtinib)治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。

是否在停药后恢复哺乳、如何处理这段时间的乳汁分泌，应当与医生和产科、哺乳门诊讨论，不要自行决定断奶或自行用药物回奶。

3、生育力与避孕

动物研究提示齐德替尼(Zidesamtinib)可能损害男性与女性的生育力。育龄女性在治疗期间及末次给药后6个月内采取有效避孕；男性患者其女性伴侣有生育潜力者，在治疗期间及末次给药后3个月内采取有效避孕。育龄女性开始治疗前须核实妊娠状态。

有生育计划者应当在治疗开始前提出，生育力保存的讨论需要时间，也需要在用药前完成。

4、老年患者

现有研究未发现老年与年轻患者存在临床有意义差异，无需调整剂量。

但老年患者需重点观察。老年人的合并用药多，降压药、抗心律失常药、胃药都可能是CYP3A的抑制剂或诱导剂，也可能延长QTc，每次加药都要核对。

头晕、共济失调、认知改变：在老年人群中更容易被误认为年纪大了，实际可能是药物的中枢神经系统反应，中位起病时间从22天到64天不等。

水肿、疲乏、食欲下降对生活质量的影响在老年患者身上更明显，需要立即就医。

5、儿童

齐德替尼(Zidesamtinib)在儿童患者中的安全性与有效性尚未确定。

6、肝功能损害

轻度损害的定义是总胆红素大于1至1.5倍正常上限，或AST大于正常上限；中度损害的定义是总胆红素大于1.5至3倍正常上限，伴任意AST；无需调整剂量。

重度损害的定义是总胆红素大于3倍正常上限，伴任意AST，影响尚不明确，数据缺乏，应慎用并密切监测。

齐德替尼(Zidesamtinib)本身可引起转氨酶升高，已有肝功能基础病变的患者，治疗期间应按医生安排复查肝功能。

7、肾功能损害

估算肾小球滤过率在30至90mL/分钟范围内无需调整剂量。重度肾功能损害，即估算肾小球滤过率低于30mL/分钟，以及透析影响尚不明确，数据缺乏，应慎用并密切监测。

肾功能不全患者合并更多用药，包括利尿剂、降压药与止痛药，其中部分会影响CYP3A或延长QTc，需要核对。

注意事项

1、辅料与过敏史：片芯含羟丙基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠；25mg片包衣含羟丙甲纤维素、氧化铁红、二氧化钛、三醋酸甘油酯、氧化铁黄；100mg片包衣含羟丙甲纤维素、二氧化钛、三醋酸甘油酯、氧化铁黄。对上述任一成分有过敏史者，用药前应告知医生。两种规格的包衣成分略有差别，25mg多含氧化铁红，出现疑似过敏反应时这个差别有意义。

2、用药前评估：既往或现存的精神心理疾病史（焦虑、抑郁、自杀念头）、神经系统疾病史（癫痫、周围神经病）、心脏病史（尤其长QT综合征、缓慢性心律失常、心力衰竭）、肺部或呼吸系统疾病史（肺癌以外的间质性肺病）、肝功能异常史、骨折史或骨质疏松、是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳、正在服用的全部药物包括中药与保健品。

3、中枢神经系统反应的表现：头晕、晕厥、走路不稳、平衡或协调障碍、健忘、意识混乱、注意力或思维问题、言语障碍、癫痫发作、情绪或性格改变（焦虑、易怒）、抑郁（包括自杀或轻生念头）、幻视或幻听。一旦出现相似情况，请立即就医。

4、出现中枢神经系统反应时不要开车、不要操作机械，反应期间应避免从事需要精神警觉与运动协调的危险作业。

5、在用药前将全部在服药物列成清单，每次加药都让医生核对一遍；家里有人陪同观察情绪与行为变化，出现异常当天记录并联系医生；肝功能、肾功能有基础病变者按医生安排的频率复查。