在两项针对少数患者的试点试验中,两种不同的药物显示出安全治疗下丘脑性肥胖患者的潜力。下丘脑性肥胖是指下丘脑能量稳态调节系统结构或功能损伤引起的食欲亢进和短期内体重显著增加综合征。是有别于单纯性肥胖的一组临床综合征。由于下丘脑在机体能量稳态调节中的作用复杂,下丘脑性肥胖目前仍是临床治疗中的难点。
Tesomet是一种将新型单胺再摄取抑制剂特索芬辛(tesofensine)与美托洛尔(metoprolol)结合在一起的化合物,美托洛尔是一种β受体阻滞剂,可以防止特索芬辛对心率和心肌收缩力产生不利影响。一项前瞻性试验评估了Tesomet对比安慰剂用于治疗21名获得性下丘脑性肥胖成人患者的疗效。
Ulla Feldt-Rasmussen博士在内分泌学会年会上报告说,治疗24周后,与对照组相比,Tesomet组患者的体重显著减轻,同时表现出良好的耐受性,对心率、血压或心律无显著影响。
下丘脑性肥胖患者面临着来自下丘脑功能障碍的双重问题,这一问题由特索芬辛解决,特索芬辛是Tesomet中的减肥剂,通过阻断再摄取增加下丘脑多巴胺、血清素和去甲肾上腺素的水平,从而降低食欲,同时增加脂肪代谢。目前还没有一种治疗方法被批准用于治疗任何形式的下丘脑性肥胖。
在接受Tesomet治疗24周的11名患者中,体重较基线平均下降了6.6千克,而在接受安慰剂治疗的7名患者中,体重较基线水平无变化,这是一个显著差异。舒张压、心率和校正QT间期的安全性指标在两组之间无显著性差异。
右旋安非他命
Jiska van Schaik博士在内分泌学会年会上报告说,第二份报告回顾了18名获得性或遗传性下丘脑性肥胖儿童和青少年患者,他们接受了右旋安非他命(dextroamphetamine)的开放标签治疗,平均治疗20个月,总体患者的体重指数(BMI)标准差分值安全地平均下降了0.43。
右旋安非他命能增加饱腹感,增加静息能量消耗,是治疗注意力缺陷多动障碍的常用药物。van Schaik博士及其合著者回顾了2014-2020年间在荷兰两家医院接受治疗的13名获得性下丘脑性肥胖儿童和青少年患者以及5名遗传性下丘脑性肥胖儿童和青少年患者,在其他干预措施未能产生改善后,所有18名患者都接着服用右旋安非他命。患者平均年龄13岁左右。
13名患者(72%)在贪食、精力和行为方面有所改善,没有患者出现严重不良反应。1例患者因血压升高,1个月后停止治疗。van Schaik博士总结说:“右旋安非他命疗效良好,尤其是对获得性下丘脑性肥胖,此外健康的生活方式是下丘脑性肥胖治疗的基础。”
参考文献:https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/239868/obesity/two-treatments-show-early-promise-hypothalamic-obesity?channel=39313
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