呋喹替尼(Fruquintinib)

通用名：呋喹替尼

商品名：爱优特

全部名称：呋喹替尼,爱优特,Elunate，Fruquintinib

适应症

本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

用法用量

1、每次5mg（1粒，每粒含5mg呋喹替尼），每日1次；连续服药3周，随后停药1周（每4周为一个治疗周期）。

2、本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

3、持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

不良反应

1、最常见（发生率≥20%）的药物不良反应为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。

2、常见（发生率≥2%）的≥3级的药物不良反应为高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、血小板计数降低、肝脏功能异常、血胆红素升高、腹痛/腹部不适、腹泻、疲乏/乏力、食欲下降以及出血。

禁忌

1、对本品任何成分过敏者禁用。

2、严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能不全患者禁用。

3、妊娠、哺乳期妇女禁用。

注意事项

1、出血：临床研究中观察到本品可能增加出血的风险，引起的出血主要包括消化道出血、血尿、鼻衄、略血、齿龈出血等:涉及消化道和呼吸道的出血有致命结局的病例报告。

临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测嶴者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间服用抗凝剂(如华祛林)的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值(INR)的监测频率。一些患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品。

对于本品用药前有潜在出血风险的患者，如话化部分凝血活酶时间(aPTT)或凝血酶原时间(PT) 超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用本品。对于存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品。

2、感染：临床研究中观察到本品可能增加感头的风险，最常见的是上呼吸道感染和尿路感染，其中肺部感染有致命结局的病例报告。

对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。在治疗期间发生3级及以上的感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。 转氨酶升高及肝脏功能异常 临床研究中观察到本品可能引起转氨酶升高、血胆红素升高及肝脏功能异常，多数为1-2级， 尚未有药物性肝损伤的报告。

在本品用药前需检测肝功能(转氨酶和胆红素)，治疗期间需常规监测肝功能。当惠者在用药期间出现23级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监 测频率可增加至每周或每两周次，直至转氨酶恢复到1級或用药前水平。因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，故肝功能不全患者应慎用本品。

3、高血压：临床研究中观察到本品可能增加高血压的风险，多为1-2级，无4级高血压或高血压危象发生。临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现，经过常规降压治疗通常可得到良好的控制。

3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1級或用药前水平。 在本品用药前需将患者血压控制至理想水平(<140/90 mmHg)治疗期间需常规监则血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率。

4、手足皮肤反应：在临床研究中观察到本品可能增加手足皮肤反应的风险，主要为1-2级。在临床研究中，手足皮肤反应多在服药后第一个周期内出现，3级的手足皮肤反应经过对症治疗及剂量调整后基本可以得到缓解或减轻。

5、蛋白尿：在临床研究中观察到本品可能增加蛋白尿的风险，主要为1-2级，无肾病综合征的发生。临床研究中，蛋白尿多在服药后20天左右出现，3级的蛋白尿经过剂量调整及积极对症处理基本能恢复至1级或用药前水平。

本品用药期间，患者需定期检查尿常规，如发生蛋白尿应及时就医。当本品用于肾功能不全患者时，应密切监测尿蛋白。胃肠穿孔或瘘管形成胃肠穿孔或瘘管形成是腹腔内恶性肿瘤患者常见的与疾病有关的并发症。

在临床研究中观察到服用本品后胃肠穿孔或瘘管形成的发生率均为0.8％，其中≥3级胃肠穿孔和胃肠道瘘的发生率分别为0.8％和0.5％。安慰剂组胃肠穿孔的发生率为0.5％;无胃肠道瘘的病例报告。两组均无致命结局的病例报告。对于存在未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者，不建议使用本品。

6、伤口愈合延迟：抗血管生成类药品可能抑制或妨碍伤口愈合，为预防起见，建议对治疗期间需接受大手术的患者暂停使用本品。在大手术后，经临床医生判断伤口完全愈合后方可恢复本品治疗。

贮藏

密封，30°C 以下保存。

作用机制

呋喹替尼是具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VBGFR激酶家族VEGFR1，2及3。

呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性:在细胞水平上可抑制VBGFR2/3的磷酸化，抑制内皮细胞的增殖及管腔形成。

在组织水平上，呋喹替尼可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管的形成:在整体动物水平上，呋喹替尼口服后可抑制VEGFR23磷酸化，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。

在整体动物上，呋喹替尼采用一日一次给药，对结直肠癌以及其它多种类型肿瘤模型的生长均显示强效且剂量依赖性的抑制效应，在敏感模型上发现肿瘤縮小和消退。

安全与疗效

爱优特®（呋喹替尼胶囊）的FRESCO研究结果发布，能显著延长患者总生存期至9.3个月。2017年9月，呋喹替尼进入国家食品药品监督管理局拟优先审批品种公示名单，2018年9月5日，国家药品监督管理局宣布呋喹替尼获批上市。该药为境内外均未上市的创新药，通过优先评审程序获批上市。

完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=007a3d12ec92e01d39a1bc624efe9acf