在双盲、安慰剂对照的随机III期PROTEUS研究中，对于高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，在根治性前列腺切除术前后接受6个周期的雄激素剥夺治疗联合阿帕他胺（即围手术期雄激素受体通路抑制），在病理完全缓解或微小残留病以及无转移生存期（双重主要终点）方面，显著优于ADT联合安慰剂治疗。
研究结果显示，ADT联合阿帕他胺组的严重程度为3级或4级的不良事件发生率高于ADT联合安慰剂组，两组的差异主要由阿帕他胺组较高的皮疹发生率驱动。该研究结果已同步发表。
研究设计与治疗方案
PROTEUS研究旨在评估接受根治性前列腺切除术的高危局限性或局部晚期初治前列腺癌患者中，围手术期ADT联合阿帕他胺（共12个周期）对比ADT联合安慰剂的疗效和安全性。患者按1:1随机分配，在根治性前列腺切除及盆腔淋巴结清扫术前和术后各接受6个周期的ADT联合阿帕他胺（每日240mg）或ADT联合安慰剂治疗。
双重主要终点包括病理完全缓解或微小残留病（定义为病理分期降低且肿瘤最大径很小）以及无转移生存期。次要终点包括无事件生存期、首次后续治疗时间、远处转移时间以及安全性。
主要疗效结果（定性描述）
与ADT联合安慰剂相比，ADT联合阿帕他胺组达到病理完全缓解或微小残留病的患者比例显著更高。同时，阿帕他胺组的无转移生存期也显著优于安慰剂组（5年无转移生存率更高）。
在无事件生存期、首次后续治疗时间以及远处转移时间等次要终点方面，ADT联合阿帕他胺组均显著优于ADT联合安慰剂组。
安全性特征
在不良事件方面，ADT联合阿帕他胺组的3级或4级不良事件发生率高于ADT联合安慰剂组，这一差异主要由阿帕他胺组皮疹发生率较高所致。临床上可通过遵循常规的皮疹管理指南来改善相关结局。
围手术期ADT联合阿帕他胺治疗12个周期在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中未发现新的安全性信号。因不良事件导致停药的发生率总体较低，但在阿帕他胺组中相对较高。在适当管理心血管和围手术期血栓栓塞风险的前提下，根治性前列腺切除术前后使用ADT联合阿帕他胺主要与低级别不良事件相关。
研究将总生存期作为安全性评估的替代指标，未发现治疗对生存有不利影响。但值得注意的是，年龄较大的患者（75岁及以上）在接受阿帕他胺治疗时死亡率相对较高，这凸显了仔细筛选适合全身治疗和手术的患者的重要性。治疗期间导致死亡的不良事件发生率很低。
专家评论与临床意义
作者强调，对于改善前列腺癌患者的生活质量而言，新的治疗方法——尤其是那些具有良好安全性特征、能够预防或延缓转移性疾病进展的方法——至关重要。
在随附的社论中，专家指出，假设阿帕他胺在此背景下获得监管批准，ADT联合阿帕他胺将成为高危前列腺癌患者新辅助和辅助全身治疗的首个选择，标志着该领域的一个分水岭时刻。
