在英国20家国家卫生服务医院进行的多中心、开放标签、随机对照III期TORPEdO研究中，针对口咽鳞状细胞癌患者，强度调制质子治疗既未减少晚期胃造瘘管依赖或严重体重下降，也未改善长期患者报告的身体健康相关生活质量或吞咽功能。在局部控制和总生存期方面，IMPT与强度调制放射治疗之间相似。

英国曼彻斯特克里斯蒂NHS基金会信托的DavidJThomson教授及其同事于2026年3月21日在《柳叶刀》上发表了这些发现。他们指出，两种治疗方式均有效；在IMPT不常规用于口咽鳞状细胞癌患者的医疗环境中，IMRT仍然是标准治疗方案。

标准治疗现状与未满足需求

IMRT联合化疗是局部晚期口咽鳞状细胞癌的SoC。大多数患者可被治愈，但严重的晚期效应损害了生活质量。根据MD安德森吞咽困难量表综合评分<60定义的吞咽不良结局可影响治疗后三分之一的患者，同时华盛顿大学QoL身体功能评分在12个月时出现下降。一项纳入25项研究中1366名患者的荟萃分析显示，在12个月时身体、情感和整体领域的QoL持续恶化。一项对1238例接受IMRT联合化疗患者的多机构分析报告，12个月时胃造瘘依赖率为8.6%。

IMPT的理论优势与研究设计

作者在背景中写道，对于口咽鳞状细胞癌，IMPT可以减少对危险器官（包括对侧腮腺、口腔和吞咽结构）的辐射剂量，与IMRT相比，这可能与更少的不良身体效应相关。观察性数据支持IMPT的理论临床获益。一项对50例接受IMPT治疗和100例接受IMRT治疗的患者的匹配队列研究发现，IMPT在12个月时减少了胃造瘘管依赖或严重体重下降。

鉴于需要开发证据来支持复杂昂贵的新疗法，英国研究人员设计了前瞻性随机TORPEdO研究，以评估IMPT对比IMRT治疗口咽鳞状细胞癌的临床获益。他们将局部晚期口咽鳞状细胞癌患者按2:1随机分配至IMPT或IMRT组，方案为70Gy分33次、共6.5周，同时每3周给予两个周期的大剂量顺铂100mg/m²。

研究终点

12个月时的共同主要终点是胃造瘘管依赖或严重体重下降（较基线下降≥20%）以及华盛顿大学QoL身体综合评分（包括唾液、味觉、咀嚼、吞咽、言语和外观）。研究招募已完成，随访正在进行中。

患者入组情况

在2020年2月25日至2023年6月13日期间，研究团队随机分配了205名患者，其中99名（48%）为T3或T4期疾病，44名（22%）为双侧颈部淋巴结受累，被分配至IMPT组（136名患者，66%）和IMRT组（69名患者，34%）；163名患者（80%）为男性，42名（20%）为女性。177名患者（86%）自报了种族数据；大多数为英国白人（167名患者，94%）。

主要终点结果：胃造瘘依赖与严重体重下降

在12个月时，IMPT组119名患者中有2名（2%）发生胃造瘘管依赖，IMRT组59名患者中有1名（2%）发生；严重体重下降发生在IMPT组110名患者中的20名（18%，97.5%置信区间11至28）和IMRT组53名患者中的3名（6%，97.5%CI1至17），合并比值比为2.80（97.5%CI0.75至10.4；p=0.079）。

生活质量结果

205名患者中有154名（75%）在12个月时可评估华盛顿大学QoL身体综合评分，其中IMPT组99名（73%），IMRT组55名（80%）。调整后的平均评分在IMPT组为78.3（97.5%CI75.4至81.3），在IMRT组为77.1（97.5%CI73.1至81.0），差异为1.3（97.5%CI-3.7至6.2；p=0.56）。两组患者的评分在放化疗期间下降，随后在治疗后12个月内上升。

安全性结果

12名患者发生了14起严重不良事件，其中9起被评估为与研究治疗无关（IMPT组4起，IMRT组5起），5起与研究治疗相关（IMPT组1起，IMRT组4起）。最常见的不良事件是5名患者的急性肾损伤（36%）和4名患者的血栓栓塞（29%）。无治疗相关死亡。

局部控制与总生存期

中位随访28.3个月时，IMPT组的24个月无局部区域复发生存率为94%（99%CI86-98），IMRT组为97%（99%CI82-100）（风险比2.6，99%CI0.3至20.3；95%CI0.5至12.4；p=0.24）。IMPT组有10例死亡（7%），IMRT组有3例（4%）；IMPT组的24个月OS率为95%（99%CI86至98），IMRT组为95%（99%CI81至99）（HR1.6，99%CI0.3至8.8；95%CI0.4至5.9；p=0.47）。