美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的FrankA.Sinicrope博士及其同事于2026年3月25日在《新英格兰医学杂志》上发表了研究结果。他们指出，这些发现支持对所有新诊断的结肠癌患者进行普遍的MMR检测，既可以识别林奇综合征，也可以确定免疫治疗的适用性。
作者在背景中写道，10-15%的局限性结肠癌表现为dMMR，从而导致高度微卫星不稳定状态，其特征是超突变、免疫检查点上调和丰富的预测新抗原。
无论MMR状态如何，III期结肠癌患者的标准治疗是先进行手术切除，随后进行氟尿嘧啶联合奥沙利铂的辅助化疗。辅助治疗旨在根除微转移灶；然而，尽管接受了此类治疗，仍有约30%的III期患者会复发。
研究设计与方法
ATOMIC研究团队设计了这项III期研究，旨在探讨在标准mFOLFOX6化疗基础上加用抗PD-L1抗体阿替利珠单抗是否能延长已根治性切除的dMMRIII期结肠癌患者的DFS。患者接受6个月的辅助mFOLFOX6治疗，没有选择3个月治疗方案的选项，因为该研究是在国际辅助治疗持续时间评估合作组织结果公布之前设计的，且在IDEA研究发表时，入组工作已在进行中。
IDEA的汇总分析显示，在接受FOLFOX或CAPOX辅助治疗的患者中，与6个月相比，3个月治疗的非劣效性总体上未得到证实。然而，在接受CAPOX治疗的患者中，3个月治疗在DFS方面与6个月同样有效，尤其是在低风险亚组中。
ATOMIC研究由美国国家临床试验网络的成员——肿瘤学临床试验联盟开展。该研究由美国国家癌症研究所赞助。患者在美国的NCTN中心和德国的德国内科肿瘤学会中心入组。
在ATOMIC研究中，已切除的III期dMMR肿瘤患者按1:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗6个月，随后阿替利珠单抗单药继续治疗6个月（总治疗时间12个月），或单独接受mFOLFOX6治疗6个月。在2025年2月4日进行的第二次预设中期分析中，数据与安全监查委员会确定研究已达到其主要终点DFS。次要终点为OS和不良事件谱。
疗效结果
共有355名患者被分配接受阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗，357名患者接受单独mFOLFOX6治疗。患者中位年龄为64岁，55.1%为女性，53.9%的患者肿瘤为T4、N2或两者兼有（提示高风险）。在中位随访40.9个月时，阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组的3年DFS为86.3%（95%置信区间81.8至89.8），而单独mFOLFOX6组为76.2%（95%CI70.9至80.6）（疾病复发或死亡的风险比为0.50；95%CI0.35至0.73；p<0.001）。
在本次首次分析中，研究组之间未观察到OS的显著差异，需要更长的随访。关于后续治疗的数据收集有限：在单独mFOLFOX6组的81例疾病复发或死亡事件中，71例为复发；在这些复发患者中，61例接受了进一步的全身性治疗，其中51例（84%）接受了免疫治疗。
安全性结果
接受阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗的患者中，3级或4级不良事件发生率为84.1%，而单独接受mFOLFOX6治疗的患者为71.9%。
研究意义
作者评论道，该研究在美国的303个NCTN中心（其中大部分是社区医疗机构）和德国的9个AIO中心进行，且未设置年龄上限，这支持了研究结果的普适性。患者基线的临床特征也与国家癌症数据库中dMMRIII期结肠癌患者的大型队列相似，这进一步强化了研究人群的代表性。本研究结果已被纳入最新的NCCN指南，该指南也将这些发现扩展至T4bN0II期癌症。
专家评论
在随附的社论中，美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的DebSchrag博士写道，即使经过更长时间的随访，OS优势也可能永远不会显现，因为复发的患者很可能接受免疫治疗。干预组辅助治疗持续时间长于对照组（12个月对6个月），导致了显著更多的副作用，尤其是疲劳。12个月免疫治疗的合理性仍不确定，且许多患者未能完成12个月的方案。
尽管仍有未解的问题，如治疗dMMR肿瘤是否真的需要化疗，以及新辅助免疫治疗与辅助免疫治疗的比较如何，ATOMIC研究是在III期结肠癌治疗的30年征程中取得的胜利——在过度治疗与治疗不足之间走钢丝的同时，最大限度地提高治愈率并最小化毒性。下一代研究需要利用试验网络的力量，建立平台，配备测量和监测生物标志物的基础设施，并根据对肿瘤生物学和个体风险的更好理解，定制以治愈为目的的治疗方案。
