"对于与亨特综合征抗争的儿童及其家庭来说，今天是具有里程碑意义的一天，"FDA局长MartyMakary医学博士、公共卫生学硕士表示。"FDA能够做到两件事：一是行使监管灵活性；二是履行法律义务，基于有效性的'实质性证据'批准药物。我们将继续尽一切努力加速罕见病治疗的开发。"
疾病背景与药品作用机制
亨特综合征是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，其中称为糖胺聚糖的糖分子在细胞溶酶体内积聚。这种底物的蓄积通过引起骨骼、心脏、呼吸系统、大脑和其他器官的异常，影响身体和智力发育。
Avlayah是一种每周一次静脉输注的药品，被批准用于在神经系统严重受损之前，在症状前或有症状的体重至少5公斤的儿科患者中开始治疗，以应对亨特综合征的神经系统表现。
加速批准的依据与后续研究
"Avlayah是首个获批用于解决亨特综合征神经系统并发症的产品。亨特综合征是一种非常罕见且通常严重的儿童X连锁疾病，在美国影响约500人，几乎全部为男性，"CDER代理主任TracyBethHoeg医学博士、哲学博士表示。"此次加速批准基于一个替代终点：脑脊液硫酸乙酰肝素的减少。审评团队确定该指标合理可能地预测Avlayah的临床获益。硫酸乙酰肝素是在这种疾病中体内积聚的糖胺聚糖之一，与儿童早期发生的器官损伤相关。该药品的申请持有人DenaliTherapeutics目前正在进行一项随机临床试验，入组率已超过95%，以评估该产品的临床获益。在此期间，有年幼儿童患亨特综合征的家庭将能够使用一种可能在生命最关键时期（此时获益潜力最大）改变疾病进程的产品。"
临床试验数据与疗效证据
为支持批准，申办方提交了一项1/2期多队列、单臂、开放标签试验的结果，该试验纳入了47名年龄在3个月至13岁的亨特综合征儿科患者。在试验中，Avlayah显著降低了脑脊液硫酸乙酰肝素（一种糖胺聚糖）。在第24周有测量值的44名患者中，脑脊液硫酸乙酰肝素较基线平均下降91%；脑脊液硫酸乙酰肝素较基线的最小和最大百分比变化分别为72%和98%。在基线时，没有患者的脑脊液硫酸乙酰肝素水平低于正常值上限；在第24周，93%接受Avlayah治疗且有脑脊液测量值的患者脑脊液硫酸乙酰肝素水平低于正常值上限。
安全警告与不良反应
Avlayah的说明书包含一个黑框警告，提示与该药物相关的过敏反应，包括过敏性休克。患者应在具有适当医疗监测和支持措施的医疗机构开始治疗。Avlayah最常见的副作用包括上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、流涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。
由于存在贫血风险，应在基线时、开始治疗后三个月以及之后根据临床指征定期检测血红蛋白水平。医疗保健提供者应根据临床判断治疗贫血。由于存在膜性肾病风险，应监测肾功能和尿蛋白水平。如果怀疑肾脏疾病，患者应接受适当的评估和治疗。
