在一项由中国11家医院共同开展、研究者发起的开放标签、多中心、随机对照II/III期ZSAB-neoGOLP研究的预设中期分析中，相较于对照组，由吉西他滨-奥沙利铂、乐伐替尼和抗PD-1抗体组成的新辅助GOLP方案显著延长了可切除高危肝内胆管癌患者的无事件生存期（EFS），且在各敏感性分析中获益一致。该治疗还导致了显著的肿瘤退缩。

研究背景与目的

复旦大学附属中山医院肝胆外科与肝移植科的施国明博士、周俭教授、樊嘉教授及其同事于2026年3月4日在《新英格兰医学杂志》上发表了这些发现。他们指出，肝内胆管癌是第二常见的原发性肝癌，预后较差。尽管新辅助治疗被认为是治疗高危肝内胆管癌的一种有前景的策略，但现有证据仅限于小型观察性队列和探索性单组试验。

研究方法与设计

新辅助治疗方案的发展通常借鉴晚期疾病中的有效疗法。尽管同一研究团队进行的一项II期研究提示双药方案（特瑞普利单抗-乐伐替尼或化疗-乐伐替尼）疗效有限，但GOLP方案作为晚期肝内胆管癌的一线治疗显示出良好的疗效和可控的安全性。此外，在近期的ZSAB-TransGOLP研究中，GOLP方案作为转换疗法（旨在通过多种疗法使疾病转化为可切除状态）也显示出良好的疗效和可控的安全性，尽管需要更大样本量的研究进一步验证。鉴于GOLP方案的这些鼓舞人心的发现，ZSAB研究团队在ZSAB-neoGOLP研究中评估了其作为新辅助策略治疗高危肝内胆管癌患者的疗效。

研究团队将以1:1的比例，将可切除高危肝内胆管癌患者随机分配至新辅助组（静脉注射吉西他滨-奥沙利铂联合特瑞普利单抗，每3周一次，共3个周期；同时口服乐伐替尼，每日一次，持续9周；之后进行根治性切除术）或对照组（直接进行根治性切除术，不接受新辅助治疗）。所有患者在术后均接受八个周期的卡培他滨辅助治疗。主要终点是EFS。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

符合入组条件的患者年龄在18至70岁之间，ECOG体能状态评分为0分，肝功能储备良好（Child-PughA级）。患者必须患有可切除的肝内胆管癌，且伴有复发高危因素，包括以下至少一项：肿瘤直径大于5厘米、血管侵犯、肝内多发肿瘤、肝门淋巴结转移或CA19-9水平升高。

主要疗效结果

共有178名患者接受了随机分组，其中88名进入新辅助组，90名进入对照组。在中位随访16.9个月的中期分析中，新辅助组的中位EFS显著更长，为18.0个月（95%置信区间[CI]13.8至27.6），而对照组为8.7个月（95%CI7.2至12.4），p<0.001。24个月时，新辅助组的EFS率为37%（95%CI26至53），对照组为25%（95%CI16至39）。

在OS的中期分析时，共发生49例死亡，其中新辅助组18例（20%），对照组31例（34%）；新辅助组24个月OS率为79%（95%CI70至90），对照组为61%（95%CI50至75）。尽管OS数据倾向于新辅助组优于对照组，死亡风险比（HR）为0.43（95%CI0.23至0.79），双侧分层对数秩p值为0.005，但未达到预设的显著性标准（双侧α值为0.0019）。

在新辅助组中，48名患者（55%）达到客观缓解（均为部分缓解）；无患者达到完全缓解。新辅助组中有84名患者（95%）实现R0切除，对照组为84名（93%）。新辅助组中，17名患者（19%）达到主要病理学缓解，4名（5%）达到病理学完全缓解。

中位无复发生存期（RFS）在新辅助组为15.4个月（95%CI10.7至25.1），对照组为9.7个月（95%CI7.2至13.2）（复发或死亡HR为0.69，95%CI0.45至1.06）。一项事后分析提示，在新辅助组中，达到主要病理学缓解的患者似乎比未达到的患者有更长的EFS、OS和RFS。

安全性与结论

在所有治疗阶段，新辅助组中97%的患者和对照组中70%的患者发生了不良事件。在新辅助治疗阶段，28%的患者发生3级或以上不良事件，26%的患者发生3级或以上治疗相关不良事件。无治疗相关不良事件导致死亡。

作者评论称，该研究是在中国高手术量的学术中心进行的，入组的患者体能状态良好。本研究中R0切除的患者比例非常高。因此，这些发现对更广泛人群的适用性有待通过国际验证进一步研究。此外，需要更长的随访时间，最终的OS分析计划在数据成熟度达到60%时进行。

该研究得到了上海申康医院发展中心临床研究计划、上海市学术研究带头人计划、上海市卫健委临床研究专项的资助，并部分由上海君实生物医药科技股份有限公司支持。