2026年1月30日，据esmo新闻报道，在III期随机对照ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究中，针对肿瘤程序性死亡配体1（PD-L1）表达阳性（综合阳性评分CPS≥10）的初治局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者，经盲态独立中心评审（BICR）评估的研究主要终点——中位无进展生存期（PFS）显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组显著长于化疗联合帕博利珠单抗治疗组。

主要结果已发布

该研究的主要结果于2026年1月21日发表于《新英格兰医学杂志》，美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的萨拉·M·托兰尼博士及其研究团队指出，与化疗联合帕博利珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗不仅能延长患者的无进展生存期，还能提升缓解持续时间（DoR）、降低治疗中断风险，这一方案成为改善该类患者一线治疗疗效的重要突破。

研究团队在背景介绍中表示，尽管帕博利珠单抗联合化疗的方案已带来疗效改善，但PD-L1阳性的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗仍存在未被满足的临床需求，亟需进一步提升疗效——约半数转移性三阴性乳腺癌患者在一线治疗后无法接受后续治疗。

关于戈沙妥珠单抗

戈沙妥珠单抗是一款靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体药物偶联物（ADC）。基于III期ASCENT研究结果，该药物已在多个国家获批用于接受过至少两线全身治疗（其中至少一线为转移性疾病治疗）的转移性三阴性乳腺癌患者；该研究证实，与化疗相比，戈沙妥珠单抗能显著改善患者的无进展生存期和总生存期。

关于ASCENT-04/KEYNOTE-D19

ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一项国际多中心、开放标签的III期研究，研究人员将入组患者按1:1的比例随机分为两组，分别接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，或化疗联合帕博利珠单抗治疗。研究主要终点为经盲态独立中心评审的无进展生存期，次要终点包括总生存期、经盲态独立中心评审的客观缓解率（完全缓解或部分缓解）、缓解持续时间，以及安全性。

本研究共随机入组443例患者，其中221例接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，222例接受化疗联合帕博利珠单抗治疗。

在多个预设亚组分析中，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的无进展生存期均展现出获益趋势，其中也包括肝转移患者、根治性治疗结束后6~12个月内复发的患者等难治性人群。目前该研究的总生存期数据尚未成熟。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的安全性特征

本研究中观察到的戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的安全性特征，与两种药物各自已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组有71%的患者发生3级及以上不良事件，化疗联合帕博利珠单抗组该比例为70%；两组因不良事件导致的治疗中断率分别为12%和31%，因不良事件死亡的患者比例均为3%。

研究团队表示，与化疗联合帕博利珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的治疗中断和剂量降低发生率更低，这让患者有机会从抗肿瘤治疗中获得长期临床获益。这一优势的背后，是两种方案的不良反应类型存在差异：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗带来的不良反应（如腹泻）可通过标准支持治疗进行管理，而化疗带来的部分不良反应（如周围神经病变）则难以逆转。

研究团队强调，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究与ASCENT-03研究的结果均证实，戈沙妥珠单抗有望成为初治局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者的核心治疗方案，可单药使用，也可联合帕博利珠单抗使用。目前正在开展的III期研究（包括ASCENT-05和SASCIA研究）将进一步提供数据，助力深入探索戈沙妥珠单抗在高危三阴性乳腺癌患者辅助治疗或新辅助治疗中的潜在应用价值。