2026年2月2日，一项发布在ESMO新闻的实验数据称对接受手术切除的IIIB-C期或IV期黑色素瘤患者开展至少9年的随访后，多中心、双盲、随机III期CheckMate238研究的最终数据证实，与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗辅助治疗在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）方面均展现出获益，且安全性更具耐受性。该数据还显示，几乎所有入组分析的亚组患者均能观察到纳武利尤单抗带来的无复发生存获益。
停药8年相关数据研究
部分患者停药已达8年，有关这部分患者复发和死亡情况的进一步研究数据表明，仍有必要对患者开展持续的随访监测。意大利那不勒斯帕斯卡莱基金会国家肿瘤研究所黑色素瘤、肿瘤免疫治疗与研发治疗科的保罗·A·阿夏尔特教授及其团队于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了上述研究结果，相关论文同时于2025年10月18日发表在《新英格兰医学杂志》，并于2026年1月22日完成更新。该团队指出，免疫治疗在疾病治疗中的应用时机相关问题（如新辅助治疗、辅助治疗或二者联合），仍需通过进一步临床研究予以明确。
CheckMate238的研究分析
CheckMate238研究的初步分析数据已证实，纳武利尤单抗辅助治疗在无复发生存期和无远处转移生存期上均优于伊匹木单抗，且安全性更优。进一步分析显示，在多数具有临床意义的患者亚组中，纳武利尤单抗带来的更长无复发生存期和无远处转移生存期获益均能维持，其中IIIB期或IIIC期患者、无论BRAF基因是否发生突变的患者，获益均尤为显著。
该研究的后续分析结果显示，在至少7年的随访中，纳武利尤单抗的治疗获益持续存在。但首次在4年随访时公布的总生存期（OS）数据显示，两种治疗方案的总生存期无显著差异。随着随访时间的延长，更多具有临床意义的研究终点数据为纳武利尤单抗在该类患者人群中的应用提供了依据，包括远处首次复发部位、后续全身治疗方案，以及随机化分组至后续全身治疗期间疾病进展的时间等相关数据。
CheckMate238研究
在本次最新报告中，研究团队公布了CheckMate238研究经至少9年随访后的最终结果，其中包含更新的事后分析数据，以及针对黑色素瘤相关死亡概率开展的全新竞争风险分析。此外，有证据表明昼夜节律会影响免疫治疗的疗效，研究人员据此评估了给药时间对患者生存结局和治疗安全性的影响。
研究设计
本研究采用1:1随机化分组方案，将患者分为两组：一组每2周静脉输注一次纳武利尤单抗，剂量为3mg/kg；另一组先每3周静脉输注一次伊匹木单抗，剂量为10mg/kg，完成4剂给药后，改为每12周给药一次，治疗时长最长1年，或直至患者疾病复发、出现不可耐受的不良反应时停药。研究根据患者的疾病分期和PD-L1表达状态进行分层随机化，主要研究终点为无复发生存期，次要研究终点包括总生存期、无远处转移生存期及治疗安全性。
研究作者表示，越来越多的证据表明，免疫系统的整体功能（包括抗肿瘤免疫功能）会受昼夜节律的影响。但本研究发现，无论在纳武利尤单抗组、伊匹木单抗组，还是合并分析组中，下午1点前给药和下午1点后给药的患者，其总生存期均无显著差异。
研究结论
研究团队得出结论，本研究结果进一步证实了纳武利尤单抗辅助治疗的临床价值。但目前尚未明确，与转移性疾病阶段的治疗相比，辅助治疗是否最终能为患者带来更长的总生存期。临床医生需与患者共同权衡各类治疗方案的获益与风险，最终由医患双方共同决定治疗策略。
述评作者认为，上述研究数据为可切除III期黑色素瘤患者提供了依据——临床可优先采用免疫检查点抑制剂治疗，而非直接行手术切除。而患者接受免疫治疗后是否仍需行手术治疗，这一问题仍需通过随机对照试验进一步验证。对于原发性手术中经前哨淋巴结活检发现微镜下淋巴结转移的患者，抗PD-1药物辅助治疗的研究结果可为临床医生与患者及家属沟通治疗获益与风险提供参考依据。
