非小细胞肺癌（NSCLC）

1、研究1

在一项多中心、单臂、开放标签临床研究(研究1)中，对吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)一线治疗含有EGFR外显子19缺失或L858R取代突变的转移性非小细胞肺癌病患者的有效性和安全性进行了论证。共有106例转移性EGFR突变阳性NSCLC的未接受治疗的患者接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗，剂量为250毫克，每日一次，直到疾病进展或无法忍受的毒性。主要疗效指标是由盲法独立中央审查（BICR）和研究人员根据 RECIST v1.1 评估的客观反应率（ORR）。反应持续时间（DOR）是额外的疗效指标。符合条件的患者必须有表皮生长因子受体外显子19缺失或 L858R、L861Q 或 G719X 取代突变，且肿瘤标本中没有 T790M 或 S768I 突变或外显子20插入，这些均由临床试验检测前瞻性地确定。使用theerascreen® EGFR RGQ PCR 套件对87例患者的肿瘤样本进行了回顾性检测。

研究人群特征为:中位年龄65岁、年龄75岁或以上(25%)、年龄小于65岁(49%)、白人(100%)、女性(71%)、从不吸烟者(64%)、世卫组织PS 0 (45%)、世卫组织PS 1 (48%)、世卫组织PS 2 (7%)和腺癌组织学(97%)。60例患者存在外显子19缺失(65%)，29例患者存在L858R替代(31%)，2例患者各自患有携带L861Q或G719X替代突变的肿瘤。

中位治疗时间为8.0个月。研究1的疗效结果总结如下。

表:研究1的疗效结果

1 BICR，盲法独立中心审查

2 17名BICR检测到基线时无靶病变的患者被视为无应答者

3 由RECIST v 1.1确定

肿瘤有EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R替代突变的患者应答率相似。在两例肿瘤发生G719X替代突变的患者中观察到两种部分应答，应答持续时间分别为至少2.8个月和5.6个月。两例肿瘤发生L861Q替代突变的患者中，有一例患者也出现部分缓解，缓解持续时间至少为2.8个月。

2、研究2

在接受一线治疗的转移性腺癌组织学非小细胞肺癌患者中进行的一项随机、多中心、开放标签试验(研究2)的分组探索性分析支持了研究1的结果。患者被随机分配(1:1)接受每日一次口服吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib) 250毫克，或最多6个周期的卡铂/紫杉醇治疗。疗效结果包括由BICR评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

分组人群由1217名患者中的186名(15%)组成，这些患者通过与研究1中所用相同的临床试验测定被确定为EGFR阳性，并且有可供BICR进行回顾性评估的放射学扫描。在该分组中，有88名吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者和98名卡铂/紫杉醇治疗的患者。

该分组的人口统计学和基线特征为中位年龄59岁、年龄75岁或以上(7%)、年龄小于65岁(70%)、亚洲人(100%)、女性(83%)、从不吸烟者(96%)、腺癌组织学(100%)和PS 0-1(94%)。

接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者的中位治疗持续时间为9.8个月。根据BICR评估，PFS的危险比有利于接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者[HR为0.54 (95% CI: 0.38，0.79)]，接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中位PFS为10.9个月，接受卡铂/紫杉醇治疗的患者中位PFS为7.4个月。此外，根据BICR评估，吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗患者的客观缓解率为67% (95% CI: 56，77)，卡铂/紫杉醇治疗患者的客观缓解率为41% (95% CI: 31，51)。接受吉非替尼(易瑞沙、Gefitinib)治疗的患者中位应答持续时间为9.6个月，接受卡铂/紫杉醇治疗的患者中位应答持续时间为5.5个月。