恩塞芬汀(Ohtuvayre)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

2024年6月，恩塞芬汀(Ohtuvayre)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的适应症

恩塞芬汀适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的用法用量

1、推荐剂量

恩塞芬汀的推荐剂量为每日两次，每次3毫克（即一个单剂量安瓿），早晨一次，晚上一次，通过使用标准喷射雾化器和口件进行口服吸入给药。

2、给药说明

(1)、仅在使用前立即从铝箔袋中取出恩塞芬汀单剂量安瓿。对于装有5个安瓿的铝箔袋，取出一个安瓿后，将剩余安瓿放回袋中待下次使用。一旦铝箔袋打开，若未在14天内使用，则应丢弃安瓿。

(2)、剧烈振摇恩塞芬汀安瓿。

(3)、将安瓿内容物挤出并完全倒入雾化器药杯，以便通过口服吸入方式给予恩塞芬汀。丢弃含有任何残留内容的安瓿。

(4)、使用配备口件并连接空气压缩机的标准喷射雾化器，通过口服吸入方式给予恩塞芬汀[参见使用说明]。

3、药物相容性

尚未确定恩塞芬汀与其他药物混合使用的相容性。恩塞芬汀不应与其他药物进行物理混合或添加到含有其他药物的溶液中。

4、剂型和规格

吸入混悬液：3毫克/2.5毫升（1.2毫克/毫升）的无菌、黄色至淡黄色水性混悬液，装在低密度聚乙烯单剂量安瓿中。

5、用药过量

恩塞芬汀用药过量可能导致头痛、心动过速和心悸等体征和症状，用药过量的治疗包括暂时停用恩塞芬汀并进行适当的对症和/或支持治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的禁忌症

对恩塞芬汀或恩塞芬汀任何成分过敏的患者禁用恩塞芬汀。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的注意事项

1、急性支气管痉挛发作

恩塞芬汀不应用于缓解急性症状，即不作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法。尚未研究恩塞芬汀缓解急性症状的作用，不应使用额外剂量的恩塞芬汀用于此目的。恩塞芬汀缓解急性症状的安全性和有效性尚未确立。急性症状应使用吸入性短效支气管扩张剂治疗。

2、反常性支气管痉挛

与其他吸入药物一样，恩塞芬汀可能引起反常性支气管痉挛，这可能是危及生命的。如果使用恩塞芬汀后发生反常性支气管痉挛，应立即使用吸入性短效支气管扩张剂进行治疗。应立即停用恩塞芬汀并开始替代治疗。

3、精神系统事件（包括自杀行为）

使用恩塞芬汀治疗与精神系统不良反应发生率增加相关。在临床研究中，接受恩塞芬汀治疗的患者报告了包括自杀相关不良反应在内的精神系统事件。

在开始恩塞芬汀治疗前，医疗保健提供者应仔细权衡对有抑郁症和/或自杀想法或行为病史的患者使用恩塞芬汀治疗的风险和获益。如果发生此类事件，医疗保健提供者应仔细评估继续使用恩塞芬汀治疗的风险和获益。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的不良反应

恩塞芬汀组发生率大于或等于1%的不良反应包括：背痛、高血压、尿路感染以及腹泻。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的特殊人群用药

1、妊娠期

目前没有关于孕妇使用恩塞芬汀的数据来评估药物相关的主要出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。在动物生殖研究中，雄性大鼠在交配前10周吸入暴露量达到人体最大推荐每日吸入剂量（MRHDID）30倍的恩塞芬汀，导致与其交配的未经治疗的雌性大鼠着床前后丢失增加、活胎数减少。在器官发生期间，妊娠大鼠和兔吸入暴露量分别高达MRHDID79倍和9倍的恩塞芬汀，未观察到不良发育影响。

2、哺乳期

目前尚无关于恩塞芬汀在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。也没有来自动物研究的关于恩塞芬汀在乳汁中存在情况的数据。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时结合母亲对恩塞芬汀的临床需求以及恩塞芬汀或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未在儿科患者中确立恩塞芬汀的安全性和有效性。

4、老年用药

在老年患者与较年轻的成年患者之间，未观察到恩塞芬汀的安全性或有有效性存在总体差异，但不能排除部分老年人敏感性更高。

5、肝功能不全

中度或重度肝功能不全受试者的恩塞芬汀全身暴露量比健康受试者增加了2.3倍，肝功能不全患者应慎用恩塞芬汀。

6、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未对重度肾功能不全患者进行评估。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的作用机制

恩塞芬汀是一种小分子，是PDE3和PDE4酶的抑制剂。PDE3主要水解第二信使分子环磷酸腺苷（cAMP），但也能够水解环磷酸鸟苷（cGMP）。PDE4仅水解cAMP。抑制PDE3和PDE4会导致细胞内cAMP和/或cGMP水平累积，从而产生各种下游信号效应。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)的药代动力学

1、吸收

健康受试者和COPD患者吸入恩塞芬汀后，恩塞芬汀的Cmax在给药后约0.6至1.5小时达到。

一项评估吸入2倍推荐剂量恩塞芬汀（联合或不联合活性炭阻断）后全身暴露量的随机、2周期交叉研究表明，吸入剂量的大部分（约90%）被递送至肺部并从中吸收。

2、分布

根据群体PK分析估计，恩塞芬汀在健康受试者中的表观中央和外周分布容积分别为2700L和1820L。在COPD患者中，表观中央和外周分布容积估计分别为8150L和5490L。

恩塞芬汀的体外血浆蛋白结合率约为90%。

3、消除

每日两次给药6天后，健康受试者和COPD患者（1.5毫克至12毫克，每日两次）的终末消除半衰期为10.6至12.6小时。

4、代谢

单次雾化给予8倍推荐剂量的恩塞芬汀后，未变化的恩塞芬汀被鉴定为人血浆中的主要药物相关成分，分别占Tmax时刻和时间标准化（0-24小时）血浆样品中鉴定出的药物相关物质的96%和99%。

恩塞芬汀的主要代谢途径是氧化（羟基化、O-去甲基化），随后是结合（例如，葡萄糖醛酸化）。

体外结果表明，在生理相关浓度下，恩塞芬汀主要由CYP2C9代谢，其次由CYP2D6代谢。

5、排泄

恩塞芬汀大部分通过粪便排泄。给予3毫克雾化剂量后，未变化的恩塞芬汀经尿液消除的量可忽略不计（<剂量的0.3%）。

恩塞芬汀(Ohtuvayre)储存

安瓿密封在铝箔袋中，含有恩塞芬汀的安瓿应在使用前立即剧烈振摇，以确保活性成分完全重新悬浮。使用后应丢弃用过的安瓿和任何残留内容物。

将恩塞芬汀储存在保护性铝箔袋中。仅在使用前立即从铝箔袋中取出安瓿。对于装有5个安瓿的铝箔袋，取出一个安瓿后，将剩余安瓿放回铝箔袋中待下次使用。一旦铝箔袋打开，若未在14天内使用，则应丢弃安瓿。

在受控室温（68°F至77°F[20°C至25°C]，允许在59°F至86°F[15°C至30°C]范围内波动）下储存，并保持药盒上指示的方向。避免阳光直射和过热，请勿冷冻。

温馨提示

1、告知患者恩塞芬汀并非用于缓解COPD的急性症状，不应使用额外剂量用于此目的。建议患者使用吸入性短效β2-受体激动剂（例如沙丁胺醇）治疗急性症状。

2、与其他吸入药物一样，恩塞芬汀可能导致反常性支气管痉挛，如果发生反常性支气管痉挛，指导患者停用恩塞芬汀。