LuciAtras(阿曲生坦)的说明书

LuciAtras(阿曲生坦)属于选择性内皮素A受体拮抗剂，为每日一次口服的非甾体片剂，用于存在快速进展风险的成人原发性IgA肾病。该药通过阻断内皮素A型受体，减轻肾脏炎症与纤维化，降低患者尿蛋白水平。

适应症

阿曲生坦是内皮素受体拮抗剂，FDA批准用于降低存在快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。此类患者通常具有尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。

该适应症通过加速批准途径获批，依据是治疗能够降低蛋白尿。目前尚未确定阿曲生坦能否减缓IgAN患者肾功能的持续下降。该适应症的继续批准可能取决于确证性临床试验对临床获益的进一步验证和描述。

作用机制

阿曲生坦是选择性内皮素A型受体（ETA）拮抗剂。内皮素-1（ET-1）可通过ETA受体参与血管收缩及肾脏相关病理生理过程。

阿曲生坦通过阻断ETA受体介导的信号作用，发挥其药理效应。在IgAN患者中，该药可降低蛋白尿。不过，FDA说明书指出，其降低蛋白尿的具体作用机制在IgAN中尚未完全明确，且尚未确定其能否减缓肾功能下降。

推荐剂量及给药方法

推荐剂量

0.75mg，每日一次。

给药方式

可与食物同服，也可空腹服用。

给药时应将片剂整片吞下，不得切开、压碎或咀嚼。

如果漏服一剂或多剂，应在下一个预定给药时间服用处方剂量，不应加倍服药以弥补漏服剂量。

剂量调整（DosageModification）

1、针对不良反应的剂量调整

若患者出现肝毒性、液体潴留或其他具有临床意义的不良反应，应由医生评估是否需要暂停或停用药物，并采取相应处理措施。

2、针对药物相互作用导致的调整

应避免阿曲生坦与强效或中效CYP3A诱导剂，以及OATP1B1/OATP1B3抑制剂合用。避免这些联合用药，而不是通过常规减量来解决相互作用问题。患者开始使用其他处方药、非处方药或保健品前，应咨询医生或药师。

3、针对特殊人群的剂量调整

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害患者无需调整阿曲生坦剂量。

对于重度肝功能损害患者，不应开始使用阿曲生坦治疗。说明书特别提示肝毒性风险，因此治疗前及治疗期间应结合患者的临床情况评估肝功能。

不良反应

最常见不良反应

外周水肿（Peripheraledema）：可能表现为脚踝、足部或下肢肿胀。

贫血（Anemia）：可能伴有疲劳、乏力、头晕或活动后气促等表现。

严重不良反应

肝毒性

如果出现黄疸、尿色明显加深、持续恶心、食欲下降或右上腹不适等症状，应及时就医，并由医生判断是否需要检查肝功能或停药。

液体潴留

出现水肿或体重增加时，应评估是否存在液体潴留以及是否伴有心脏或肾脏相关问题。若发生明显呼吸困难或快速加重的水肿，应立即就医。

精子计数下降

在接受阿曲生坦0.75mg每日一次治疗的部分糖尿病肾病（DKD）患者中，曾观察到精子计数下降，停药后约3个月内恢复至正常水平。该效应尚未在IgAN患者中进行研究，因此不能确定其在IgAN人群中的发生情况或程度。

注意事项

1、胚胎－胎儿毒性

阿曲生坦可能对胎儿造成伤害。动物生殖研究提示其存在致胎儿损害风险，而目前有关内皮素受体拮抗剂的人类数据尚不能确定是否存在与阿曲生坦相关的重大出生缺陷风险。

开始治疗前必须排除妊娠。对于可能怀孕的患者，应在治疗开始前、治疗期间以及停药后2周内使用有效避孕措施。

如果治疗期间发现妊娠，应尽快停用阿曲生坦，并及时联系医生进行评估。

2、肝毒性监测

应重视治疗期间的肝功能变化。对于存在肝病史、肝功能异常或同时使用其他可能影响肝脏的药物的患者，医生应进行个体化风险评估。重度肝功能损害患者不应开始治疗。

3、液体潴留监测

治疗期间应关注体重变化、外周水肿和呼吸症状。对已有水肿或存在液体潴留风险的患者，应由医生评估治疗的适宜性，并根据临床情况进行随访。

4、生育功能影响

阿曲生坦可能影响男性生殖功能，具体表现为精子计数下降。计划生育或关注生育能力的患者，应在治疗前与医生讨论潜在风险。

5、药物相互作用

避免与强效或中效CYP3A诱导剂合用，因为这类药物可能影响阿曲生坦的体内暴露量；同时应避免与OATP1B1/OATP1B3抑制剂合用。

患者应主动向医生提供完整的用药清单，以便评估处方药、非处方药和其他产品的潜在相互作用。

禁忌症

妊娠患者禁用阿曲生坦。

既往对阿曲生坦或本品任何成分发生过超敏反应的患者禁用。

特殊人群用药

1、妊娠期

阿曲生坦可能对胎儿造成伤害，妊娠期间禁用。开始治疗前应排除妊娠，并在治疗期间采取有效避孕措施。如果发现妊娠，应尽快停药。

2、哺乳期

接受阿曲生坦治疗的女性不要哺乳。目前尚不清楚阿曲生坦是否存在于人乳中，也缺乏有关其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的充分数据。

应由医生综合评估母亲接受治疗的必要性以及婴儿的潜在风险。

3、有生育能力的女性及男性

对于有生育能力的女性，治疗前必须排除妊娠，并在开始治疗前、治疗期间以及停药后2周内采取有效避孕措施。

对于男性，应告知其阿曲生坦可能导致精子计数下降。在部分糖尿病肾病患者中，该变化在停药后约3个月内恢复至正常水平，但其在IgAN患者中的影响尚未明确。

4、儿童患者

阿曲生坦在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。目前FDA说明书没有建立儿童用药剂量。

5、老年患者

老年患者与较年轻患者之间未观察到总体安全性或有效性差异。但老年患者仍应根据肝功能、合并疾病、合并用药和液体潴留风险进行个体化评估。

6、肝功能损害患者

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量；重度肝功能损害患者不应开始治疗。

7、肾功能损害患者

无需调整剂量。

药物过量

请立即就医。

储存要求

储存温度在20℃至25℃，允许温度波动范围15℃至30℃。应在原包装容器中储存和发放。