司拉德帕(Seladelpar)的说明书

司拉德帕(Seladelpar)是PPAR-δ激动剂，属胆石溶解剂，用于成人原发性胆汁性胆管炎，可联合UDCA或单药，推荐口服10mg每日一次。

药品名称

通用名称：司拉德帕、Seladelpar

品牌名称：Livdelzi

作用机制

过氧化物酶体增殖物激活受体-δ激动剂。

作用机制尚不完全清楚，但可能与通过PPAR-δ激活以及成纤维细胞生长因子21（FGF-21）依赖性下调负责由胆固醇合成胆汁酸的酶CYP7A1，从而抑制胆汁酸合成有关。

适应症

原发性胆汁性胆管炎

用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎：与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于对UDCA应答不足的患者，或作为单药用于无法耐受UDCA的患者。司拉德帕(Seladelpar)已被FDA指定为用于治疗原发性胆汁性胆管炎的孤儿药。

该适应症基于碱性磷酸酶（ALP）降低获得加速批准；生存改善或预防肝失代偿事件尚未被证实，持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证。

一般注意事项

治疗前筛查

获取基线肝功能检查（即ALT、AST、ALP、总胆红素）。

筛查患者是否存在完全性胆道梗阻；如发现完全性胆道梗阻，应避免使用司拉德帕(Seladelpar)治疗。

患者监测

鉴于骨折风险增加，应按现行照护标准监测骨骼健康。

在开始治疗时及治疗期间，按常规患者管理获取肝功能检查（即ALT、AST、ALP、总胆红素）。密切监测患者疾病进展和失代偿证据（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）。

监测胆道梗阻的发生，并按指征中断治疗。

用法用量

给药方式

口服给药，不受进餐影响。

服用胆汁酸螯合剂前至少4小时或后至少4小时给予司拉德帕(Seladelpar)。

推荐剂量

原发性胆汁性胆管炎成人患者

10mg每日一次，与UDCA联合使用，或作为单药治疗（用于不能耐受UDCA者）。

推荐文章：司拉德帕(Seladelpar)的用药指南

针对特殊人群的剂量调整

肝损伤

轻度（Child-PughA）：无需调整剂量。

中度至重度（Child-PughB或C）：不推荐使用。

肾损伤

无需调整剂量。

老年患者

无需调整剂量。

不良反应

最常见的不良反应（≥5%）：头痛、腹痛、恶心、腹胀、头晕。

推荐文章：司拉德帕(Seladelpar)的副作用汇总

注意事项

1、骨折

可能增加风险。应考虑骨折风险，并按现行照护标准监测骨骼健康。

2、肝功能检查异常

在接受推荐剂量5倍和20倍的患者中，观察到AST和ALT呈剂量相关性升高，达到正常上限（ULN）的3倍及以上。在推荐剂量10mg每日一次时未观察到AST和ALT升高。

在开始司拉德帕(Seladelpar)治疗前获取基线肝功能检查（即ALT、AST、ALP、总胆红素）。治疗期间按常规患者管理进行监测。如果肝功能检查恶化，或患者出现符合临床肝炎的体征和症状（例如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多），应中断治疗。如果中断后重新开始治疗且肝功能检查恶化，应考虑永久停药。

3、胆道梗阻

避免用于完全性胆道梗阻患者。开始治疗前评估患者是否存在完全性胆道梗阻。如果怀疑胆道梗阻，应中断治疗并按临床指征治疗患者。

禁忌症

无。

特殊人群用药

1、妊娠

关于妊娠期间使用司拉德帕(Seladelpar)的人体数据不足以判断药物相关风险。

2、哺乳

尚不清楚司拉德帕(Seladelpar)是否分布至人乳。该药对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响也尚不清楚。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

在65岁及以上老年患者与较年轻患者之间，未观察到安全性或有效性差异。由于75岁及以上患者的临床经验有限，建议密切监测。

5、肝损伤

不推荐用于失代偿性肝硬化（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）患者。重度（Child-PughC）肝损伤患者血浆峰浓度增加5倍。

监测肝硬化患者是否出现失代偿证据；如果进展为中度或重度肝损伤（Child-PughB或C），应停药。

6、肾损伤

在肾损伤患者与肾功能正常患者之间，未观察到安全性或有效性差异；不推荐调整剂量。

尚未在接受透析的终末期肾病患者中评价安全性和有效性。

7、药物基因组

司拉德帕(Seladelpar)是CYP2C9和CYP3A4底物。在CYP2C9弱代谢者（即CYP2C92、CYP2C93）中，预期司拉德帕(Seladelpar)的AUC增加。

药物相互作用

由CYP2C9代谢，并较少程度由CYP2C8和CYP3A4代谢。

体外研究表明，司拉德帕(Seladelpar)及其代谢物不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4。司拉德帕(Seladelpar)未诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP2C8。

体外研究表明，司拉德帕(Seladelpar)及其代谢物不抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）。

司拉德帕(Seladelpar)是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、P-糖蛋白（P-gp）和有机阴离子转运体（OAT）3的底物；不是多药及毒素外排蛋白（MATE）1、MATE2-K、OAT1、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、有机阳离子转运体（OCT）1或OCT2转运体的底物。

体外研究表明，司拉德帕(Seladelpar)及其代谢物不抑制P-gp、MATE1、MATE2-K、OCT1、OCT2、OAT1或OAT3。

1、影响肝微粒体酶或被肝微粒体酶代谢的药物

强CYP2C9抑制剂：司拉德帕(Seladelpar)是CYP2C9底物。司拉德帕(Seladelpar)与强CYP2C9抑制剂合用会使司拉德帕(Seladelpar)暴露量增加3.7倍，避免合用。

CYP2C9中度抑制剂与CYP3A4中度至强抑制剂双联用药：司拉德帕(Seladelpar)是CYP2C9和CYP3A4底物。司拉德帕(Seladelpar)与CYP2C9中度抑制剂及CYP3A4中度至强抑制剂合用可能增加司拉德帕(Seladelpar)暴露量。应密切监测不良反应。

CYP2C9弱代谢者中使用强CYP3A4抑制剂：在CYP2C9弱代谢者（即CYP2C92、CYP2C93）中，司拉德帕(Seladelpar)与中度至强CYP3A4抑制剂合用可能增加司拉德帕(Seladelpar)暴露量。应密切监测不良反应。

CYP2C9底物：未观察到CYP2C9底物的药代动力学有临床显著差异。

CYP3A4底物：未观察到CYP3A4底物的药代动力学有临床显著差异。

2、影响转运系统的药物

OAT3抑制剂：司拉德帕(Seladelpar)是OAT3底物。司拉德帕(Seladelpar)与OAT3抑制剂合用可增加司拉德帕(Seladelpar)暴露量，应避免合用。

BCRP抑制剂：司拉德帕(Seladelpar)是BCRP底物。司拉德帕(Seladelpar)与BCRP抑制剂合用可能增加司拉德帕(Seladelpar)暴露量。应密切监测患者的不良反应。

特定药物

阿托伐他汀：未观察到阿托伐他汀（CYP3A4底物）的药代动力学有临床显著差异。

胆汁酸螯合剂：可能降低司拉德帕(Seladelpar)的吸收和全身暴露，从而降低疗效。应在服用胆汁酸螯合剂前至少4小时或后至少4小时给予司拉德帕(Seladelpar)。

卡马西平：观察到司拉德帕(Seladelpar)的血浆峰浓度和全身暴露降低。

环孢素：环孢素（BCRP抑制剂）与司拉德帕(Seladelpar)合用增加了司拉德帕(Seladelpar)的血浆峰浓度和全身暴露。应密切监测不良反应。

氟康唑：氟康唑（中度CYP2C9和CYP3A4抑制剂）与司拉德帕(Seladelpar)合用增加了司拉德帕(Seladelpar)的全身暴露。应密切监测不良反应。

咪达唑仑：未观察到咪达唑仑（CYP3A4底物）的药代动力学有临床显著差异。

丙磺舒：丙磺舒（OAT3抑制剂）与司拉德帕(Seladelpar)合用增加了司拉德帕(Seladelpar)的血浆峰浓度和全身暴露。应避免合用。

奎尼丁：合用未显著改变司拉德帕(Seladelpar)的暴露。

利福平：利福平（一种代谢酶诱导剂）与司拉德帕(Seladelpar)合用可能降低司拉德帕(Seladelpar)的全身暴露，从而降低疗效。当患者在司拉德帕(Seladelpar)治疗期间开始使用利福平时，应监测生化应答（例如ALP和胆红素降低）。

辛伐他汀：未观察到辛伐他汀（CYP3A4底物）的药代动力学有临床显著差异。

药代动力学

1、吸收

起效时间1.5小时；第4天达到稳态。

食物：给予高脂餐后未观察到有临床显著意义的差异。

2、分布

血浆蛋白结合率>99%。

3、消除

代谢：由CYP2C9代谢，并较少程度由CYP2C8和CYP3A4代谢，生成3种无活性代谢物（M1、M2、M3）。

消除途径：主要经尿液排泄（73%），较少程度经粪便排泄（20%）。

半衰期：健康患者为6小时；原发性胆汁性胆管炎患者为3.8至6.7小时。

贮存要求

胶囊需要储存在20℃至25℃（允许在15℃至30℃之间波动）。