去纤苷(Defitelio)是一种静脉注射用寡核苷酸混合物，活性成分为去纤苷钠。其通过增强纤溶酶活性、调节内皮细胞功能(如增加组织型纤溶酶原激活物t-PA和血栓调节蛋白表达，降低血管性血友病因子vWF和纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1)发挥促纤溶作用，保护内皮细胞免受化疗或炎症损伤。

药品称呼

通用名称：去纤苷钠注射液

商品名称：Defitelio

适应靶点

作用于内皮细胞及纤溶系统，通过调节t-PA、血栓调节蛋白、vWF及PAI-1的表达，促进纤维蛋白溶解，改善微循环障碍。

规格与性状

规格：200mg/2.5mL*1瓶/盒；

性状：无色至淡黄色或棕色澄明液体，不含防腐剂。

用法用量

1、推荐剂量

6.25mg/kg，每6小时一次，静脉输注2小时，至少持续21天；若21天后症状未缓解，继续治疗至VOD消退或最长60天。

2、给药方法

使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释至终浓度4-20mg/mL。

输注前确认患者无活动性出血且血流动力学稳定(仅使用一种升压药)。

通过含0.2微米过滤器的输液管路给药，输注前后用5％葡萄糖或生理盐水冲洗管路。

禁止与其他静脉药物共用同一输液管路。

不良反应

常见不良反应(发生率≥10％)：低血压、腹泻、呕吐、恶心、鼻出血。

严重不良反应(发生率≥5％)：低血压、肺泡出血。

出血事件：总体发生率59％，其中20％为4-5级(危及生命或致死性)，包括颅内出血(2％)、胃肠道出血(3％)。

其他：超敏反应(＜2％，如皮疹、血管性水肿)、败血症(5％)、移植物抗宿主病(4％)。

注意事项

1、出血风险

治疗前排除活动性出血患者，用药期间密切监测出血体征(如异常瘀斑、血尿/便、头痛、视力模糊)。

若发生严重出血，立即停药并给予支持治疗。

2、超敏反应

既往暴露患者可能出现过敏反应(如荨麻疹、过敏性休克)，一旦发生需永久停药并急救。

3、侵入性操作

术前至少停用2小时，术后出血风险解除后恢复给药。

特殊人群用药

孕妇：动物试验显示胚胎毒性，可能导致流产，妊娠期禁用。

哺乳期：无人类数据，因潜在出血风险建议停药期间暂停哺乳。

儿童：1月龄以上患儿安全有效，但需监测青春期延迟(动物试验提示可能影响雄性大鼠性成熟)。

老年人：数据不足，需个体化评估。

肾功能不全：严重肾损或透析患者暴露量增加50-60％，无需调整剂量。

禁忌症

禁止与全身抗凝药(如肝素)或纤溶药物(如阿替普酶)联用。

对去纤苷或其辅料过敏者禁用。

药物相互作用

抗血栓药物：增强肝素、阿替普酶的纤溶活性，增加出血风险，禁止联用。

其他：体外研究显示不影响CYP酶或药物转运体，无显著药代动力学相互作用。

药物过量

尚无过量病例报告。无特异性解毒剂，过量时采取对症支持治疗。

药代动力学

吸收：输注结束时达峰浓度。

分布：血浆蛋白结合率93％，表观分布容积8.1-9.1L。

代谢：经核酸酶逐步降解为寡核苷酸、核苷酸等，肝肾不参与主要代谢。

排泄：半衰期＜2小时，5-15％原型经尿排泄，血液透析无法清除。

贮存方法

原液：20-25℃(允许15-30℃)避光保存，切勿冷冻。

稀释后：室温下4小时内使用，冷藏保存不超过24小时。

研发企业

爱尔兰爵士制药(JAZZ)