去纤苷（Defitelio）是一种静脉注射用寡核苷酸混合物，活性成分为去纤苷钠。其通过增强纤溶酶活性、调节内皮细胞功能（如增加组织型纤溶酶原激活物t-PA和血栓调节蛋白表达，降低血管性血友病因子vWF和纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1）发挥促纤溶作用，保护内皮细胞免受化疗或炎症损伤。

临床用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后并发肝静脉闭塞病（VOD，又称肝窦阻塞综合征）并伴随肾功能或肺功能障碍的成人和儿童患者，可显著提高患者生存率。

药品称呼

通用名称：去纤苷钠注射液

商品名称：Defitelio®

其他名称：去纤维钠、去纤苷钠、Defibrotide、defiteli

适应靶点

作用于内皮细胞及纤溶系统，通过调节t-PA、血栓调节蛋白、vWF及PAI-1的表达，促进纤维蛋白溶解，改善微循环障碍。

适应症和适应人群

适应症：治疗成人和儿童患者造血干细胞移植后出现的肝静脉闭塞病（VOD）伴肾功能或肺功能障碍。

适应人群：确诊VOD且符合以下标准的患者：

肝功能障碍（胆红素≥2 mg/dL，并伴有肝肿大、腹水或体重增加＞5％）

合并肾功能不全（如需透析）或肺功能障碍（如需机械通气）。

规格与性状

规格：每支单剂量玻璃瓶含200 mg/2.5 mL（浓度80 mg/mL）。

性状：无色至淡黄色或棕色澄明液体，不含防腐剂。

主要成分

活性成分：去纤苷钠（每毫升含80 mg）。

辅料：柠檬酸钠（10 mg/mL）、盐酸/氢氧化钠（调节pH至6.8-7.8）、注射用水。

用法用量

1、推荐剂量

6.25 mg/kg，每6小时一次，静脉输注2小时，至少持续21天；若21天后症状未缓解，继续治疗至VOD消退或最长60天。

2、给药方法

• 使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释至终浓度4-20 mg/mL。

• 输注前确认患者无活动性出血且血流动力学稳定（仅使用一种升压药）。

• 通过含0.2微米过滤器的输液管路给药，输注前后用5％葡萄糖或生理盐水冲洗管路。

• 禁止与其他静脉药物共用同一输液管路。

不良反应

常见不良反应（发生率≥10％）：低血压（37％）、腹泻（24％）、呕吐（18％）、恶心（16％）、鼻出血（14％）。

严重不良反应（发生率≥5％）：低血压（11％）、肺泡出血（7％）。

出血事件：总体发生率59％，其中20％为4-5级（危及生命或致死性），包括颅内出血（2％）、胃肠道出血（3％）。

其他：超敏反应（＜2％，如皮疹、血管性水肿）、败血症（5％）、移植物抗宿主病（4％）。

注意事项

1、出血风险

治疗前排除活动性出血患者，用药期间密切监测出血体征（如异常瘀斑、血尿/便、头痛、视力模糊）。

若发生严重出血，立即停药并给予支持治疗。

2、超敏反应

既往暴露患者可能出现过敏反应（如荨麻疹、过敏性休克），一旦发生需永久停药并急救。

3、侵入性操作

术前至少停用2小时，术后出血风险解除后恢复给药。

特殊人群用药

孕妇：动物试验显示胚胎毒性，可能导致流产，妊娠期禁用。

哺乳期：无人类数据，因潜在出血风险建议停药期间暂停哺乳。

儿童：1月龄以上患儿安全有效，但需监测青春期延迟（动物试验提示可能影响雄性大鼠性成熟）。

老年人：数据不足，需个体化评估。

肾功能不全：严重肾损或透析患者暴露量增加50-60％，无需调整剂量。

禁忌症

• 禁止与全身抗凝药（如肝素）或纤溶药物（如阿替普酶）联用。

• 对去纤苷或其辅料过敏者禁用。

药物相互作用

抗血栓药物：增强肝素、阿替普酶的纤溶活性，增加出血风险，禁止联用。

其他：体外研究显示不影响CYP酶或药物转运体，无显著药代动力学相互作用。

药物过量

尚无过量病例报告。无特异性解毒剂，过量时采取对症支持治疗。

药代动力学

吸收：输注结束时达峰浓度。

分布：血浆蛋白结合率93％，表观分布容积8.1-9.1 L。

代谢：经核酸酶逐步降解为寡核苷酸、核苷酸等，肝肾不参与主要代谢。

排泄：半衰期＜2小时，5-15％原型经尿排泄，血液透析无法清除。

贮存方法

原液：20-25℃（允许15-30℃）避光保存，切勿冷冻。

稀释后：室温下4小时内使用，冷藏保存不超过24小时。

研发企业

爱尔兰爵士制药(JAZZ