阿培利司治疗乳腺癌的机制？

阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚单位(PIK3CA)的基因的功能增益突变会导致PI3Kα和Akt信号传导的激活、细胞转化和肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中，阿培利司抑制包括Akt在内的PI3K下游靶点的磷酸化，并在含有PIK3CA突变的细胞系中表现出活性。在体内，在异种移植物模型(包括乳腺癌模型)中，阿培利司可抑制PI3K/Akt信号通路并降低肿瘤生长。
研究显示，通过阿培利司治疗的PI3K抑制可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)转录的增加。在来源于er阳性、PIK3CA突变乳腺癌细胞系的异种移植物模型中，与单独的任一治疗相比，阿培利司和氟维司群的联合治疗显示抗肿瘤活性增加。