IDE196/Crizotinib联合疗法在GNAQ/11+实体瘤中的探索

临床试验

据IDEAYA Biosciences表示，IDEAYA Biosciences公司和Pfizer之间正在进行的合作临床试验（NCT03947385）已经扩大，评估研究蛋白激酶C（PKC）抑制剂IDE196与cMET多激酶抑制剂克唑替尼（crizotinib，Xalkori）对GNAQ-或GNA11-突变实体瘤患者的疗效，包括转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）、皮肤黑色素瘤、肺癌和结直肠癌（CRC）。

IDEAYA Biosciences公司将赞助该试验，而拥有克唑替尼全球独家专利权的Pfizer公司将提供crizotinibthe TKI。Pfizer公司拥有克唑替尼的全球独家专利权。IDE196/crizotinib试验组将于2020年底和2021年初之间启动。

IDEAYA Biosciences的副总裁兼开发运营主管Mick O'Quigley说：“我们很高兴能扩大与Pfizer公司的协议，评估治疗MUM和其他具有GNAQ或GNA11突变的实体瘤的IDE196和crizotinib临床组合。”

IDEAYA Biosciences公司高级副总裁兼生物学和翻译科学主管Mark Lackner博士补充道，“通过我们的翻译研究，我们已经确定cMET表达是一种潜在的生物标记物，我们很高兴在临床上探索IDE196和crizotinib之间的这种合理组合。”

IDEAYA Biosciences公司和Pfizer之间的最初合作和供应协议促进了Ⅱ期试验的扩展，并成立了两家公司的联合开发委员会（JDC）。JDC意味着双方将共同做出决定，并共享有关临床试验结果的数据。如果从试验中获得的临床数据用于获得监管部门的批准或标签变更，两家公司会进行诚信谈判。

IDE-196与MEK抑制剂binimetinib联合疗法

最初的协议包括一项正在进行的研究，评估IDE-196与MEK抑制剂binimetinib（Mektovi）的联合疗法。根据新闻稿，这项研究的IDE196/binimetinib部分开始于2020年7月，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的患者。

在此之前，IDE196在正在进行的Ⅰ期剂量递增篮子试验（NCT02601378）中被评估为单药疗法。该研究的数据在2019年AACR年会上公布，在使用IDE196治疗的30名患者中，总体缓解率为13%（95%CI为4%-31%），疾病控制率为73%。

此外，4例患者达到部分缓解（PR），另外2例患者有未证实的PR。

所有患者均患有转移性葡萄膜黑色素瘤，每日两次分别给予IDE196 200mg、300mg或400mg。

根据一份新闻稿，400毫克剂量（每周200毫克，每天两次磨合）被选为推荐的Ⅱ期IDE196剂量。使用此剂量，患者观察到游离IDE196（曲线下区域）的平均稳态暴露量增加约44%，与每日两次的300mg相比，IDE196的谷浓度增加约40%。

截至2019年5月，5名患者使用IDE196超过18个月，3名患者使用IDE196超过2年。

关于IDE196的安全性，最常观察到的剂量限制性毒性是暂时性低血压，这一点得到了很好的控制。

IDE196继续在一项正在进行的GNAQ/GNA11非MUM-basket试验中，以及在与比美替尼和克唑替尼的联合试验中被评估为单一疗法。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/ide196-crizotinib-combo-under-exploration-in-gnaq-11-solid-tumors