降胆固醇药物Leqvio(inclisiran)获欧盟CHMP推荐

2020年10月16日，到2020年-诺华公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已经发表积极意见，建议批准Leqvio （inclisiran）治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常成人患者。

关于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）

动脉粥样硬化是指随着时间的推移脂质的积累，主要是动脉内壁的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。意外的动脉粥样硬化斑块破裂会导致动脉粥样硬化性心血管事件，例如心脏病发作或中风15,16。ASCVD占所有心血管疾病死亡的85％以上。ASCVD是欧盟的首要死因，在美国的负担超过其他任何慢性病。

Inclisiran是一种siRNA疗法，具有新的作用机制，可为患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），以及伴有ASCVD风险当量，杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者提供有效且持续的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

如果获得批准，inclisiran（KJX839）将是第一个也是唯一使用小分子干扰RNA（siRNA机制）降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗法，这可能有助于改善ASCVD患者的预后。inclisiran每年两次服用，能有效且持续地降低LDL-C，可作为他汀类药物的补充。

柏林Charité心血管疾病中心主任Ulf Landmesser教授说：“这种研究药物可能会显著改变高LDL-C的治疗水平。许多患者努力将其LDL-C维持在推荐水平，长期暴露于高LDL-C是ASCVD 的主要与原因。Inclisiran的独特作用机制可有效且持续地降低LDL-C。

“降低LDL-C仍然是一个主要的公共健康问题，尽管有现行的标准治疗方法，欧洲80％的高危患者仍未达到指南推荐的LDL-C目标。诺华公司全球药物研发负责人兼首席医学官约翰·蔡说：“这些患者仍然有ASCVD事件的风险，例如中风或心脏病发作。CHMP积极意见是我们通过这种转化疗法重新构想医学的重要一步，它有可能给目前无法实现其LDL-C目标的欧洲数百万人带来新希望。”

这种CHMP意见是基于ORION临床研究计划（包括III期临床试验）得出的结果，该试验涉及3,600多名患者，采用最大耐受他汀类药物剂量，评估了inclisiran 的安全性，有效性和耐受性。对于患有ASCVD，ASCVD风险等效和/或HeFH的成年人，Inclisiran在初始剂量后，与安慰剂相比，每年两次接受inclisiran皮下注射，将LDL-C水平有效且持续降低高达52％（P <0.0001）。此外，使用inclisiran后，LDL-C降低持续了17个月，其安全性和耐受性与安慰剂相似。

参考资料：Novartis receives positive CHMP opinion for Leqvio®* (inclisiran), a potential first-in-class siRNA for the treatment of high cholesterol