阿比特龙在雄性激素合成相关信号通路中的拟制作用

发表者:医伴旅医学部      发表日期:2019-05-09     原创文章  转载请注明出处

前列腺癌是欧美男性常见的恶性肿瘤,每年新增诊断人数约为24W,是肿瘤男性死亡率第2的肿瘤,并且转移性强,据同居2012年月2.8w人死于该病症。


阿比特龙是口服CYP11和CYP17拟制剂,拟制胆固醇转化为DHRA以减少雄烯二醇和睾酮的产生,时期不能还原为DHT,不能作用于雄激素受体,对前列腺癌细胞起到拟制的作用。


阿比特龙


胆固醇是所有类固醇丝素的合成前体,包括雄性激素,前列腺素合成需要2个细胞色素P450酶和2中类胆固醇脱氢酶和,类固醇组织中,CYP11、CYP17和3β-HSD的表达收转录因子类固醇生成因子1(SF-1)和核受体亚家族5A(nr5a1)组成员1的调节。SF-1活性在人类生殖细胞繁殖突变或小鼠通过基因操纵导致的性腺和肾上腺素衰竭时收到拟制。肾上腺皮质内促肾上腺皮质激素可通过腺甘酸活化蛋白激酶信号通路激活SF-1。


雄烯二酮、脱氢表雄酮和DHEA硫酸盐是人体肾上腺雄激素合成信号通路的重要产物。同时也是去势治疗后前列腺患者体内生育雄激素受体的刺激源头。而将这些雄激素转化为睾酮需要17β-HSD蛋白酶家族的参与,而此酶在前列腺组织以及爱细胞内的调节收到HSD17B5的影响。


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